Амавротіческіе ідіотії

Долгатова Еріка Ільясовна

Амавротіческіе ідіотії відносяться до тапеторетинальної синдромально абіотрофіям сітківки.

Термін "Абіотрофія" - недостатність життєвих властивостей - запропонований Коллінзом (1919) і позначає спадкові хоріоретинальні дистрофії, що характеризуються розвитком в певній віковій групі, сімейних поразкою і дзеркальним характером видимих змін.

В основному абіотрофіі є результатом ферментів-і ембріопатій.

ферментопатії пов'язані з точковими генними мутаціями, що визначають ферментативний дефект, в результаті якого виникають необоротні обмінні порушення.

Ембріопатіі виникають в результаті пошкоджуючих впливів на ембріон в першому триместрі внутрішньоутробного розвитку.

Можливі і спорадичні форми абіотрофій, причому не завжди ясно, чи йде мова про фенокопіі спадкового захворювання або неповноцінності генеалогічного аналізу.

З урахуванням морфологічних особливостей серед абіотрофій виділяють тапеторетинальної, хоріоідальние, вітреоретінальние дистрофії, дистрофії мембрани Бруха.

Термін "Тапеторетинальної дегенерація (дистрофія)" запропоновано Лебер в 1916 р. для позначення дистрофічних процесів сітківки, в основі яких лежить ураження її пігментного епітелію. Гомологів пігментного епітелію у тварин є відбиває світло блискуча оболонка - тапетум, звідси і взято назву цієї групи дистрофій. Захворювання протікає в декількох формах: зміни жовтого плями по типу "вишневої кісточки", зміни периферичних відділів за типом пігментного дистрофії, змішані форми (одночасне ураження центральних та периферичних відділів), дистрофії типу "сіль з перцем".

Амавротіческіе ідіотії (синоніми: цереброретінальние дистрофії, гангліозідози, сфінгоміеліновие ліпоїдоз, сфінгофосфоліпоідози) - група синдромів, обумовлених порушенням обміну ліпідів з відкладенням в різних клітинах організму сфінгоміеліна - проміжного субстрату жирового обміну. Локалізація і склад цих відкладень і обумовлюють конкретну клінічну картину захворювання.

Офтальмологічні симптоми обумовлені відкладенням сфінгоміеліна в гангліозних клітинах сітківки, їх збільшенням і подальшою загибеллю. Характерний симптом "вишневої кісточки": сірувато-біле помутніння сітківки овальної або округлої форми навколо червоної центральної ямки. Симптом цей обумовлений особливостями будови жовтої плями: в центральній ямці гангліозних клітини відсутні, вони зміщені на периферію макули, де утворюють потовщення сітківки у вигляді валика; в цих ділянках порушення прозорості гангліозних клітин стає особливо помітним і різко контрастує з нормальною фовеолой. Дегенерація гангліозних клітин з часом призводить до атрофії зорового нерва. Судини сітківки залишаються без зміни.

В ряді випадків очні симптоми амавротіческіх ідіотія включають поразку периферичних відділів сітківки за типом пігментного дистрофії. При цьому на очному дні виявляється типовий пігмент у формі "кісткових тілець" або, рідше, голчастих кристалів, дрібних грудочок, зерен, локалізованих переважно поблизу екватора. В основі клінічної картини - потовщення стінок судин сітківки, їх некробіоз, розростання пігментного епітелію і активну проникнення його у внутрішні шари сітківки аж до шару нервових волокон, фагоцітірованіе клітинами пігментного епітелію некротизованих тканин.

До амавротіческім ідіотія відносяться хвороби та синдроми Тей-Закса, Нормана-Вуда, Доллінгера-Більшовского, Штока-Шпільмейера-Фогта, Куфса, Сендхоффа, Німана-Піка, Гоше, Деррі, Грінфілд, Бессмана-Болдуін, Амальріка, Гольдберга.

Амальріка синдром (Amalric, Diallinas-Amalric).

Етіологія невідома. Не виключаються ембріопатія або спадкова природа (можливо, аутосомно-рецесивним типу).

Патогенез невідомий.

Клініка. Поєднання аномалій внутрішнього вуха і сітківки: вроджена глухота, що переходить в глухонімота, макулодистрофії типу "вишневої кісточки". За іншими даними, кртіна Газні дна нагадує синдром Штаргардта.

Лікування симптоматичне.

Бессмана-Болдуін синдром (Bessman-Baldwin) - поєднання церебро-макулярною дегенерації з сімейними селективними порушеннями канальцевої реабсорбції похідних імідазолу (аутосомно-рецесивне спадкування).

Клініка. Амавротіческая ідіотія із змінами очного дна типу "вишневої кісточки", гістідінурія, карнозінурія. Кількість гістидину в крові нормальний. Синдром мало вивчений.

Доллінгера-Більшовского синдром (Dollinger-Bielschowsky, Jansky-Bielschowsky) - пізня інфантильна форма сімейної амавротіческой ідіотії.

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпоідоз) з аутосомно-рецесивних спадкуванням.

Патоморфологія і патогенез аналогічні синдрому Тея-Закса.

Клініка. Хвороба проявляється у віці 3-4-5 років наростаючими падінням зору і розумовою відсталістю; пізніше зникає мова, з'являються екстрапірамідні і мозжечкові симптоми. У результаті - бульбарні симптоми, маразм. Загальна тривалість захворювання 3-4 Годлі. Вихід летальний.

Очні симптоми проявляються "вишневою кісточкою", іноді пігментного дегенерацією.

Лікування безперспективно.

Гоше хвороба (Gaucher, Gaucher-Schlagenkaufer) - керазіновий ретікулоендотеліоз (ліпоїдоз).

Етіологія: захворювання пов'язано з генетично обумовленим порушенням ліпоїдному обміну (аутосомно-рецесивний: можливо також аутосомно-домінантний тип успадкування).

Патогенез: недостатня активність внутрішньоклітинних ферментних систем (b-глюкозидази) обумовлює накопичення в клітинах ретикулоендотеліальної системи глікосфінгозідов - цереброзидів керазіна і глюкоцереброзідов.

патанатомією: в кістковому мозку, печінці, селезінці виявляються клітини Гоше (наповнені глюкоцереброзідом гістіоцити), які при рясному скупченні здавлюють нормальні клітини органу, приводячи їх до некрозу з подальшим фіброзом.

Клініка. Хворіють частіше дівчинки.

Загальні симптоми: збільшений живіт, різке збільшення селезінки, меншою мірою -- печінки, лімфовузлів; темно-жовті плями на шкірі і слизової оболонки порожнини рота, зрідка жовтяниця; звичайно малий зріст. Кров: панцитопенія. Часто геморагічний діатез, остеопороз; дещо рідше - спонтанні переломи кісток, гіперкальціємія, інфантилізм.

Очні симптоми: жовтувата забарвлення склер, жовтуваті плями на кон'юнктиві і століттях, жовтого кольору збільшені пінгвекули; міопічний рефракція. Абіотрофія сітківки типу "вишневої кісточки".

Розрізняють 3 варіанти хвороби:

1) ювенільний без мозкової симптоматики, який зустрічається переважно в семітських народів;

2) інфантильний з мозковою симптоматикою, при якому спостерігається спастичне стан, опістотонус, тризм, косоокість, коклюшеподобний кашель; зустрічається серед осіб різних рас, летальний результат протягом 1-го року життя;

3) ювенільний чи дорослий з мозковою симптоматикою, зустрічається майже тільки у семітів.

Лікування симптоматичне: спленектомія, препарати миш'яку, заліза, рентгенотерапія, препарати печінки.

Деррі синдром (Derry).

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпідоз) з аутосомно-рецесивних спадкуванням.

Патогенез: дефіцит В-і С-ізоферментів b-галактозидаза з наступним накопиченням гангліозид [GM (1)] в мозку.

Патоморфологія: у внутрішніх органах виявляється в підвищеній кількості мукополісахаридом -- неповний сульфатованих кератансульфатів.

Клініка: типова картина амавротіческой ідіотії.

Прогноз несприятливий.

Лікування безперспективно.

Синдром мало вивчений.

Куфса синдром (Kufs) - пізня форма амавротіческой сімейної ідіотії.

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпоідоз) з аутосомно-рецесивних спадкуванням.

Патогенез і патанатомією аналогічні синдрому Тея-Закса. Уражаються в основному центральні ганглії.

Клініка. Хвороба розвивається в зрілому і літньому віці і характеризується тривалим перебігом з ремісіями і загостреннями. Переважають мозжечкові і екстрапірамідні знаки, порушення мови, епілептиформні напади, деменція. Зорові розлади виникають дуже рідко і виявляються дегенерацією сітківки типу "вишневої кісточки" або (рідше) пігментного дегенерацією (типової або атипової) з гемералопія, звуженням поля зору і атрофією зорового нерва.

Німана-Піка синдром (Niemann-Pick).

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпідоз) з аутосомно-рецесивних спадкуванням.

Патогенез і патоморфологія: порушення синтезу сфінгоміеліна, накопичення його в клітинах ретикулоендотелію ( "пінисті клітини") всіх внутрішніх органів, в ментшіх кількостях - в нервових клітинах.

Клініка. Хвороба починається на 1-му році життя, при злоякісному протягом летальний результат наступає на 2-3 році життя, при доброякісному течії (рідко) хворі доживають до 40 років. Провідні симптоми: гепатоспленомегалія, жовтий колір шкіри, олігофренія, гіпотонія м'язів, що змінюються спастичними явищами і опістотонус, підвищена температура тіла, глухота, прогресуюча кахексія. У крові підвищений вміст b-ліпопротеїдів, сфінгоміеліна, вакуолізація лейкоцитів, тромбоцитопенія. Рентгенологічно в легенях виявляються міліарні зміни.

Очні симптоми: симптом "вишневої кісточки", зниження зору, жовтувата забарвлення зорового нерва (диференційно-діагностична ознака сімейної амавротіческой ідіотії), часто екзофтальм.

Лікування безперспективно.

Нормана-Вуда синдром (Norman-Wood) - вроджена форма сімейної амавротіческой ідіотії (виявляється відразу після народження).

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпоідоз) з аутосомно-рецесивних спадкуванням.

Патогенез і патоморфологія аналогічні синдрому Тея-Закса, але відзначається також позаклітинне відкладення холестерину.

Клініка: двосторонній симптом "вишневої кісточки", атрофія зорового нерва, майже повна відсутність судин сітківки. Виражена мікроцефалія, тонічні і клонічні судоми, атетоз, хорея, паралічі. Часто летальний результат на 2-4 міс. життя.

Лікування безперспективно.

Сендхоффа синдром (Sandhoff).

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпоідоз) з аутосомно-рецесивним типом успадкування.

Патогенез: дефіцит гексозамінідаз крові і печінки веде до накопичення гангліозид GM2 в різних тканинах організму, переважно в нервовій.

Клініка. Хвороба проявляється в першому півріччі життя: підвищена збудливість, прогресуючі розлади моторного та психічного розвитку, куклоподобное особа, червонуваті плями на шкірі, кардіомегалія, макроглосія, мегалоенцефалія, рідше - поперековий кіфоз.

Очі: симптом "вишневої кісточки", рідше пігментна дегенерація сітківки.

Тея-Закса Синдром (Tay-Sachs, Tay-Knigdon). Рання інфантильна форма сімейної амавротіческой ідіотії.

Етіологія: ферментопатія (сфінголіпоідоз) з аутосомно-рецесивних наслідуванням, частіше зустрічається у семітських народів.

Патогенез і патоморфологія: ліпоїдному дистрофія гангліозних клітин базальних гангліїв, довгастого і спинного мозку, сітківки, трансформація хрящоподібну консистенції кори головного мозку і мозочка. У гангліозних клітинах у внаслідок генетично обумовленого порушення обміну GM2-гангліозид відбувається накопичення сфінгоміеліна, що веде до їх загибелі.

Клініка. Хвороба проявляється у віці 3-6 місяців трьома основними симптомами:

1) прогресуюча слабкість мускулатури (мляві, потім спастичні паралічі);

2) відставання в умстенном розвитку аж до повної деменції;

3) амавроз з типовою офтальмоскопіческой картиною "вишневої кісточки". З часом приєднується проста атрофія диску зорового нерва.

На 2-3 року життя діти гинуть при явищах наростаючої кахексії.

Лікування безперспективно.

Список літератури

Для підготовки даної роботи були використані матеріали з сайту http://medicinform.net/