Цей термін використовується для загального позначення всіх порушень гемостазу, обумовлених якісної неповноцінністю або дисфункцією кров'яних платівок.

 Дуже часто тромбоцитопатії поєднується з тромбоцитопенією і важко вирішити, що в цих випадках є провідним. При вирішенні цього питання прийнято керуватися наступними положеннями:

1) до патіям відносять ті форми, при яких виявляються стабільні функціональні, морфологічні і біохімічні порушення Тр., Не зникають при нормалізації кількісних показників.

2) для патіі характерна невідповідність між вираженістю геморагічного синдрому і ступенем тромбоцитопенії.

3) генетично зумовлені форми патології у переважній більшості випадків відносяться до патіям, особливо якщо вони поєднуються з іншими спадковими дефектами.

4) якщо якісний Тр. непостійний і слабшає або зникає після ліквідації тромбоцитопенії, таку патію слід вважати вторинною.

5) всі дисфункції Тр., Що виявляються при імунних тромбоцитопеніях, розглядаються як вторинні порушення.

Види і патогенез ТПА

Походження:

 Спадкові

 Придбані

    При гемобластозах

- Дезагрегаціонние гіпорегенераторние;

- Форми споживання;

- Змішані.

 При В 12-дефіцитної анемії.

 При уремії.

 При ДВС-синдромі і активації фібринолізу.  При цирозах, пухлинах і паразитарних захворюваннях печінки.

 При макро-і парапротеінеміях.

 При З-авітамінозах.

 При гормональних порушеннях.

  Лікарські і токсигенні.

 При променевої хвороби.

 При масивних гемотрансфузіях, інфузіях реополіглюкіну.

 Великих тромбозах і гігантських ангіома (ТПА споживання).

Види:

 З переважним порушенням "контактної" активності: агрегації і/або адгезії тромбоцитів ( "дізагрегаціонние").

 З переважним порушенням "згортає" (прокоагулянтной) активності тромбоцитів ( "діскоагуляціонние")

Патогенез:

 Порушення синтезу і накопичення в тромбоцитах та їх гранулах біологічно активних речовин: проагрегантов, факторів згортання і фібринолітичної систем.

 тромбоцитах диференціюються чотири типи гранул: I тип, небілкових - містять небілкових чинники - АТФ, АДФ, серотонін, адреналін, кальцій, пірофосфат; II тип, білковий, альфа-гранули - включає в себе фібриноген, фактор Виллебранда, фосфоліпідний компонент - фактор 3 тромбоцитів , антігепаріновий фактор; III і IY типи містять ферменти, головним чином кислі гідролази. Порушення механізму дегрануляції гранул і реакції "вивільнення" тромбоцитарний біологічно активних речовин (БАР) в процесі взаємодії тромбоцитів з агрегуються чинниками - АДФ, катехоламінів, ТХА2, колагеном та ін У більшості випадків це є результатом порушення активності аденілатциклази, освіти цАМФ, цГМФ, депонування і вивільнення Са + + та ін У зазначених випадках так само, як і при порушенні синтезу та/або накопичення в гранулах їх компонентів, знижується "контактна" (адгезивна і агрегаційна), а також "прокоагулянтная" активність тромбоцитів.

 Аномалії фізико-хімічних властивостей і/або біохімічного складу і структури мембран тромбоцитів. Найчастіше в них спостерігаються дефіцит глікопротеїдів, знижена активність альфа-актину, порушення структури і співвідношення різних фракцій фосфоліпідів мембран, зміна поверхневого заряду. Ці зміни також обумовлюють порушення адгезивної-агрегационной активності тромбоцитів.

Спадкові дізагрегаціонние ТПА

Тромбостенія Гланцмана

Основоположна роль у походженні ТГ відіграє відсутність в мембрані тромбоцитів комплексу глікопротеїнів 11б та 111а, необхідних для взаємодії цих клітин із стимуляторами агрегації і фібриногеном. Порушення ретракції пов'язано з недостатньою активністю альфа-актину, що є, очевидно, аналогом глікопротеїну ІІІа.

Постійні ознаки цього захворювання: відсутність агрегації тромбоцитів при впливі колагеном, адреналіном, АДФ, тромбіном при збереженні нормальної рістоцетін-агрегації і інших нормальних параметрів, що проявляється подовженням часу кровотечі і різким ослабленням ретракції кров'яного згустку ..

Клініка. Геморагічний синдром більш виражений у дитячому та юнацькому віці. Характерні маткові кровотечі, дуже рясні й затяті.

Лікування. Гормони, амінокапронова кислота.

Аномалія Мея-Хеггліна

Рідкісна аутосомно-домінантна аномалія тромбоцитів. Дисфункція тромбоцитів може проявлятися зниженням колаген-агрегації, при значній тромбоцитопенії - порушенням ретракції кров'яного згустку і ретенція кров'яних платівок на скляних фільтрах.

Діагноз ставлять на підставі гігантських розмірів тромбоцитів (більше 6-7 мкм у діаметрі), тромбоцитопенії (пов'язана з недостатньою продукцією кров'яних платівок у кістковому мозку та з порушенням фрагментації мегакаріоцитів), аномалії гранулоцитів (в цитоплазмі лейкоцитів базофільні глибчатие включення - тільця Деле), порушенні колаген-агрегації платівок.

Клініка. Гемор. синдром часто слабко виражений.

Хвороби недостатнього пулу накопичення або зберігання

Хвороби, обумовлені недоліком у тромбоцитах гранул 1 типу.

Ознаки - різке зменшення в тромбоцитах вмісту АДФ, серотоніну, адреналіну, а також різке зменшення кількості гранул. Проявляється це у відсутності колаген-агрегації, відсутності або різкому зниженні АДФ-та адреналін-агрегації (немає другої хвилі, можлива швидка рання дезагрегація).

Виділяє 2 основні групи хвороб порушеного накопичення.

 без альбінізму. Для більшості з цих форм характерно аутосомно-домінантне спадкування, причому пов'язане з групою крові 0.

 з альбінізму. Найбільш вивчений синдром Хержманского-Пудлака - поєднання геморагічного діатезу зі складним генетично обумовленим порушенням пігментного обміну (альбінізм) і накопиченням у кровотворних клітинах кісткового мозку цероідоподобного пігменту. Успадковується аутосомно-домінантно. Але іноді захворювання виявляється і у не альбіносів. Лікування. Проагреганти (АДФ).

Хвороба Віллебранда

Характерні складні порушення в різних ланках гемостазу, дисфункція тромбоцитів вторинна і обумовлена плазмовим дефектом - дефіцитом білкового комплексу фактор Виллебранда-фактор YIII, без якого порушуються адгезивні властивості тромбоцитів, їх ретенція на склі, рістоцетін-агрегація.

Лікування. Кріопреципітат.

Геморагічна тромбоцітодістрофія, або макроцитарною тромбоцітодістрофія Бернара-Сульє

Причина - первинна аномалія мегакаріоцитів і тромбоцитів, що проявляється наступними ознаками: гігантським розміром тромбоцитів (до 6-8 мкм у діаметрі), помірною тромбоцитопенією, відсутністю в цитоплазматичної мембрані мегакаріоцитів і тромбоцитів глікопротеїну I, що взаємодіє з комплексом фактор Виллебранда-фактор YIII, деякими іншими плазмовими факторами згортання. Крім того, знижено електричний заряд і зміст сіалова кислот в оболонках тромбоцитів, порушена адгезія цих клітин до колагену і скла.

Лікування. Переливання тромбоцитів (на 10 днів).

Придбані (симптоматичні) тромбоцитопатії

Більшість придбаних форм патології Тр. відрізняється складністю генезу і внаслідок цього великий недостатністю функціональних порушень. Тому при одних і тих же захворюваннях і навіть в одних і тих самих хворих в різні періоди хвороби часто спостерігається мозаїчність лабораторних ознак неоднотіпние зрушення адгезивної-агрегаційну, коагуляційних і ретикулярних властивостей кров'яних платівок. Виняток становлять лише деякі примітивні лікарські та токсичні форми, які, подібно до спадковим аномалій Тр., Мають чітку і стабільну функціональну маркування.

Так при В12-дефіцитної анемії відзначається не тільки гіпорегенератівная тромбоцитопенія, а й якісні зміни Тр., А саме, порушення другої фази агрегації (при дії колаген, АДФ та адреналіном).

ТРОМБОЦИТОПАТІЙ

    1. Спадкові дезагрегаціонние тромбоцитопатії

     А. Розгорнуті форми без істотних порушень реакції ос-

вобожденія

     1. Тромбастенія Гланцмана

     Відсутній агрегація при дії колагену, АДФ, вітром-

 Збережена реакція вивільнення факторів. Виявлено наследс-

ничих дефект глікопротеїдів ll і lll.

     2. Тромбопатіческая тромбастенія

     Знижується активність фактора 3.

     3. Есенціальна атромбія

     Неповне порушення агрегаційну функцій.

    Б. парціальні дезагрегаціонние тромбоцитопатії без

порушення реакції звільнення

    1. Парціальна дезагрегаціонная тромбоцитопатії з ізолюючим-

ванним порушенням колаген-агрегації

     2. Аномалія Мея-Хегліна

     Порушена колаген-агрегація. Великі розміри тромбоцитів, в

цитоплазмі яких є глибчатие включення - тільця ділячи.

     3. Парціальні дезагрегаціонние тромбоцитопатії з ізолюючим-

ванним порушенням АДФ і тромбінагрегаціі

     4. Аномалія тромбоцитів Пірсона-стобою

     Ізольоване порушення АДФ-агрегації.

     5. Вроджені афібріногенеміі

     Порушення АДФ-агрегації.

    В. Дезагрегаціонние тромбоцитопатії з порушенням реакції

звільнення

     Різке ослаблення дегрануляції тромбоцитів у процесі взаємо-

ємств з агрегаційну факторами.

    Г. Хвороби і синдроми недостатнього пулу накопичення і хра-

гання

     Спостерігається зменшення кількості гранул 1 і ll типу з на-

рушення накопичення АДФ, серотоніну, фактора 4.

     1. Хвороби, зумовлені недостатністю гранул 1 типу

Відсутній колаген-агрегація, знижена АДФ-та адреналін-агрега-

     а) форми без альбінізму

     б) форми з альбінізму (хвороба Хержманского-Пудлака)

     в) ТАР-синдром (відсутність променевої кістки)

     г) синдром Чідіака-Хігасі (нейтропенія, часті інфекційні

захворювання)

     2. Хвороби, обумовлені недоліком щільних тілець ll типу

     Дефіцит АДФ і фактора 4.

    Д. тромбоцитопатії з переважним порушенням адгезив-

 і рістацетін-агрегації

     1. Спадкові форми плазмового генезу (хвороба Віллеб-

ранда)

     2. Спадкові форми тромбоцитарного генезу (макроцітар-

 тромбоцітодістрофія)

      Ознаки

     Б-нь Віллебранда

     Макроцитарною тромбоцітодістрофія

     Аномалія Мея-Хегліна

Розмір платівок

            N

           вивів.

           вивів.

 платівок

            N

        N або знижуючи.

           Змен.

Аномалія гранулоцитів

            N

            N

              +

Адгезія до колагену

         Змен.

          Змен.

       N або знижуючи.

Рістоцетін-агрегація

         Змен.

          Змен.

             N

Корекція N плазмою

            +

             +

             Ч

Рівень ф-ра Vlll

         Змен.

             N

             N

Антиген ф-ра Vlll

         cніж.

             N

             N

Агрегація під впливом бичачого фактора

           N

          Змен.

         Змен.

    Е. тромбоцитопатії з дефіцитом і зниженням доступності фак-

 3

     Обумовлені дефіцитом ліпідів у тромбоцитах або порушеннями

 перебудові їх мембрани.

     Ж. Складні дисфункції тромбоцитів

     1. Синдром Віскота-Олдріча

     Тромбоцитопенія + тромбоцитопатії + білкова неполноцен-

ність

     2. Синдром Элерса-Данлоса

     "Гумова" шкіра + порушення реакції звільнення тромбоцит-

тов

    2. Придбані тромбоцитопатії

     1. При гострих лейкозах

     2. При мієлопроліферативних захворюваннях (при парапротеїнів-

 відбувається укутування клітин глобулінами)

     3. При дефіциті вітаміну В12

     4. При хворобах печінки і нирок

     5. При ДВС-синдромі

     6. При масивних трансфузіях крові і плазми

     7. При лікарських і токсичних впливах

     8. При гіпотиреозі