p>
p>
Підписано до друку 01.07.96. Усл. печ. л. 1.1. P>
Формат 60 '
84 1/16. Друк офсетний. Тираж 100 прим. Замовлення N 220. P>
Тип. ТОО "Слака" p>
p>
p>
p>
p>
p>
p>
На правах рукопису p>
p>
p>
p>
p>
p>
Галустян p>
Ганна Миколаївна p>
p>
p>
p>
виявлення алергічних ВАРІАНТ p>
гострого стенозуючого ларинготрахеобронхіту p>
ПРИ Гостра респіраторна вірусна інфекція p>
У ДІТЕЙ p>
b>
p>
14.00.10 - інфекційні хвороби p>
p>
p>
АВТОРЕФЕРАТ p>
дисертації на здобуття наукового ступеня p>
кандидата медичних наук p>
p>
p>
p>
p>
Санкт-Петербург p>
1996 p>
p>
p>
p>
b> Робота виконана в Санкт-Петербурзької державної педіат-річеской медичної академії. p>
p>
Наукові керівники: p>
доктор медичних наук, професор В. В. Юр 'єв, p>
b> кандидат медичних наук, доцент А. С. Мартинкін. p>
b> p>
Науковий консультант: p>
доктор медичних наук, професор І. Б. Михайлов. p>
b> p>
p>
Офіційні опоненти: p>
доктор медичних наук, професор Ю. В. Лобзин, p>
b> доктор медичних наук, професор В. П. Алферов. p>
p>
b> Провідна установа: p>
Науково-дослідний інститут дитячих інфекцій МОЗ і МП РФ. P>
p>
p>
Захист відбудеться "_____"_________________ 1996 р. у ____ годині на засіданні спеціалізованої вченої ради К 084.12.02 в Санкт-Петербург-ської державної педіатричної медичної академії (194100, Санкт-Петербург, вул. Литовська, 2). P>
p>
p>
p>
З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Санкт-Петер-бургской державної педіатричної медичної академії. P>
p>
p>
Автореферат розісланий "_____"_________________ 1996 p>
p>
p>
Вчений секретар p>
спеціалізованої вченої ради, p>
доцент А. Я. Трубіна p>
p>
b>
p>
ВСТУП p>
b> p>
Актуальність проблеми. b> Гострі респіраторні вірусні інфек-ції (ГРВІ) залишаються найбільш масовим захворюванням дитячого віку [Вельтіщев Ю.Є., 1994]. Повітряно-крапельний шлях передачі, нести-кість і сувора специфічність імунітету при безлічі серотипів збудників, відсутність специфічної профілактики, велику кіль-кість інапарантних форм сприяють збереженню провідного положе-ня ГРВІ в структурі інфекційної захворюваності у дітей. Важливою особливістю перебігу ГРВІ у дітей є часте розвиток синдрому гострого стенозуючого ларинготрахеїту (ОСЛТ) і гострого стенозуючих-ющего ларинготрахеобронхіту (ОСЛТБ) [Нісевіч Н.І., Учайкин В.Ф., 1990]. Синдром ОСЛТ і ОСЛТБ - найбільш поширена форма обструкції дихальних шляхів у дітей від 6 місяців до 6 років [Skolnik N., 1993], що виникає при ГРВІ будь-якої етіології, однак частіше за все при грипі і парагрипі [Самойлов М.Н., 1992; Inglis AF, 1993]. За даними різних авторів частота цього синдрому коливається від 7,4% до 25% [Сергєєва К.М. з співавт., 1979; Skolnik N.S., 1989]. Проблема ОСЛТ і ОСЛТБ займає особливе місце в педіатричній практиці ЗДІ-ду що спостерігається тенденції до збільшення захворюваності [Енин І.П., Соболь В.І., 1988; Прутових М.М. з співавт., 1990; Cherry JD, 1987], тя-бляхою течії і високою летальністю при декомпенсованих фор-мах. За даними С. Г. Чешік з співавт. (1987), летальність при декомпен-сірованних формах коливається від 9% до 33%, за даними З.В.Соко-Ловска з співавт. (1991) - летальність в деяких регіонах досягає 4-8%, особливо при випадках, ускладнених пневмонією. Такі високі цифри летальності обумовлені поліетіологічностью і складністю патогенезу даного захворювання, великим числом ускладнень і схил-ністю до рецидиву. P>
Клініко-катамнестичних спостереження [Евхарітская З.В., Сидор-ва Т.А., 1983; Поляк А.И. з співавт., 1987; Zach M. et al., 1981; Osvath P., 1994] показують, що у 23-50% дітей з рецидивуючим ОСЛТ і ОСЛТБ згодом спостерігалася трансформація рецидивуючого стенозу гортані у хронічні алергічні захворювання дихальних шляхів. Це дозволило авторам розглядати рецидивуючі стенози гортані як чинник високого ризику розвитку респіраторної алергії-поклик. За данныи P. Koning (1978) діти, хворі на бронхіальну астму, ча-ще мали в анамнезі явища ОСЛТ і ОСЛТБ, ніж здорові. H.Linde-mann (1993) вважає, що рецидивуюча форма стенозу гортані не що інше, як прояв гіперреактивності дихальних шляхів з годину- p>
тієї трансформацією в бронхіальну астму. І. Г. Корюкіна (1992), М. Я. Студенікін (1992), Л. Ю. Грішкіна (1995) на підставі проведено-них клініко-лабораторних досліджень у дітей з ОСЛТ і ОСЛТБ, що включали визначення загального IgE і специфічних IgE, вмісту еозинофілів у назальному секреті роблять висновок про існування двох клініко-патогенетичних варіантів ОСЛТ і ОСЛТБ: алергічного і інфекційно-запального. p>
Диференціація зазначених форм в періоді гострого прояви обструктивного синдрому на 1-3-му році життя має принципове значення для визначення тактики невідкладної допомоги та організації заходів з профілактики формування респіраторної алергії-зов в групі дітей з ОСЛТ і ОСЛТБ [Алфьоров В.П. з співавт., 1989; Ко-рюкіна І.Г., 1992; Студенікін М.Я., 1992; Грішкіна Л.Ю., 1995; Cher-ry JD, 1987; Cressman WR, 1994]. p>
Мета і завдання дослідження. b> Метою цього дослідження було визначення можливості поділу гострих стенозуючих ларинготрахеобронхіту при ГРВІ на 2 клініко-патогенетичних ва-ріанта: "алергічний" і "неалергічний" на підставі клініко-ла-бораторних досліджень і катамнестичних спостережень. p>
Для здійснення поставленої мети проводилось: p>
1. Вивчення факторів ризику і виділення прогностичних призна-ков "алергічного" варіанту ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ, доступних для визначення в гострому періоді захворювання. P>
2. Розробка коллічественной прогностичної семіотики "ал-лергіческого" варіанту ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ, придатній для її формалізованого обчислювального і машинного прогнозіроованія. P>
3. Розробка методики виявлення серед дітей з ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ хворих з "алергічних" варіантом захворювання і підвищення ефектив-шенним ризиком формування респіраторного алергози з використанням угрозометріческого підходу, що дозволяє при скринінгу коли-кількісний оцінювати вірогідність розвитку захворювання. P>
4. Створення диференційно-діагностичної таблиці (ФІБ) для виявлення "алергічного" і "неалергічний" варіантів ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ в гострому періоді захворювання. P>
5. Створення диференційно-діагностичних таблиць (ФІБ) для прогнозу респіраторних алергози у дітей з ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ. P>
Наукова новизна роботи. b> Розроблено методичні підходи для виділення "алергічних" і "неалергічний" варіантів ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ в гострому періоді захворювання. Показано можли- p>
p>
тики невідкладної терапії і зміщення акценту терапії в сторону про-тівоаллергіческіх речовин (антигістамінних, кетотифен, адреналін) як в гостру, так і фазу репарації для запобігання можливого формування медикаментозної алергії до складових компонентів стереотипної терапії. p>
3. Показано можливість створення обчислювальних діагностичні-ських і прогностичних таблиць з метою: 1) виявлення "алергічного" варіанту стенозуючого ларинготрахеїту і ларинготрахеобронхіту при ГРВІ в гострому періоді захворювання (ФІБ-113-1); 2) виявлення групи ризику серед дітей 1-3 років з гострими стенозуючим ларинго-трахеїтами і ларинготрахеобронхіту при ГРВІ з формування респіраторних алергози до 5-7 років (ФІБ-113-2а, б). p>
4. Катамнестичних спостереження підтверджують ефективність діагностики "алергічних" варіантів гострих стенозуючих Ларін-готрахеітов при ГРВІ за допомогою диференційно-діагностичних таблиць. ФІБ-113-1 забезпечує правильну діагностику зазначеного варіанту в 100% випадків, при частоті перестрахувальних помилок 22,6%. ФІБ-113-2б забезпечує правильний прогноз в 93,3% випадків при частоті небезпечних помилок - 6,7%, перестрахувальних помилок - 25,8%. ФІБ-113-2а забезпечує правильний прогноз в 88,9% випадків при частоті небезпечних помилок - 11,1%, перестрахувальних помилок - 11,1%. P>
5. Використання запропонованих формалізованих алгоритмів по-вишает медико-соціальну ефективність спеціалізованої алергічних за-ня допомоги і створює економічних ефект за рахунок більш обос-нова виділення груп ризику заданій чисельності, можливості профілактичних заходів в максимально ранні строки, вчасно-менного і обгрунтованого направлення дітей до фахівців - алергії-логів. p>
p>
ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ p>
b> p>
1. Для організації лікувального процесу в гострому періоді стеноз-ючий ларинготрахеїтом і ларинготрахеобронхіту при ГРВІ рекомендується використовувати диференційно-діагностичну таблицю ФІБ-1 для виявлення "алергічного" і "неалергічний" варіантів захворювання. P>
2. Для прогнозу респіраторних алергози у дітей з гострими сте-нозірующімі ларинготрахеїту і ларинготрахеобронхіту при ГРВІ рекомендується використовувати диференційно-діагностичні таблиці ФІБ-2а, б. При наявності можливості визначення загального імуноглобуліну Е - ФІБ-2а, за відсутності - ФІБ-2б. P>
p>
Т а б л и ц а 7 p>
Результати перевірки діагностичної та прогностичної таблиці p>
на групі випробування p>
b>
p>
Стан p>
по катамнезу
Варіант таблиці
Переоцінка
Недооцінка p>
Правильний діагноз
n
%
n
%
n
%
Діти після ГРВІ, ОСЛТ, ОСЛТБ
p>
ФІБ-113-1
p>
p>
7
p>
p>
22,6
p>
p>
--
p>
p>
--
p>
p>
24
p>
p>
77,4
і не хворі
ФІБ-113-2а
2
11,1
--
--
16
88,9
через рік РА
ФІБ-113-2б
8
25,8
--
23
74,2
Діти після ГРВІ, ОСЛТ, ОСЛТБ
p>
ФІБ-113-1
p>
p>
--
p>
p>
--
p>
p>
--
p>
p>
--
p>
p>
15
p>
p>
100,0
і хворі
ФІБ-113-2а
--
--
1
11,1
8
88,9
через рік РА
ФІБ-113-2б
--
--
1
6,7
14
93,3
p>
Досвід експлуатації ФІБов показав, що вони дають змогу не тільки диференціювати клініко-патогенетичний варіант ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ і, отже, оптимізувати терапію в гострому періоді, але і формувати групу ризику по респіраторні алергози при по-явлення перших ознак захворювання. P>
Простота і доступність алгоритмів, нечисленність призна-ков дозволяє використовувати алгоритми не тільки в стаціонарі, але і в умовах поліклініки. Цілеспрямований відбір дітей, які є групою ризику по формуванню РА, їх своєчасне направлення до лікаря-алерголога допоможе уникнути не тільки небезпечних, а й пере-страхувальних помилок, що ускладнюють роботу лікаря-спеціаліста. P>
p>
ВИСНОВКИ p>
b> p>
1. Аналіз даних катамнестичних спостереження і клініко-лабо-торним тестів дозволив виділити дві клініко-патогенетичні фор-ми гострих стенозуючих ларинготрахеїтом при ГРВІ: "неаллергіче-ську" (66,4%) - зі сприятливим прогнозом і "алергічну" (33,6% ) - з виходом у хронічні алергічні ураження респіраторного тракту. p>
2. Диференціація цих форм у гострому періоді захворювання на 1-3-му році життя має принципове значення для визначення так- p>
p>
ність прогнозування респіраторного алергози у дітей з ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ. p>
Практична значимість роботи. b> Для диференціації "Алергія-чеських" і "неалергічний" варіантів ОСЛТ і ОСЛТБ запропоновані диференційно-діагностичні таблиці (ФІБи), які працюють з високою ефективністю як для діагностики, так і для прогнозу.
Апробація роботи. b> Основні положення роботи повідомлені: p>
·
на республіканській науковій конференції "Вірусні інфек-ції у дітей" (Ленінград, 9-11 квітня 1991 р.); p>
·
на засіданні наукового товариства інфекціоністів м. Ленінграда; p>
·
на засіданнях кафедри інфекційних хвороб у дітей СПбГПМА. p>
За матеріалами дисертації опубліковано 3 наукові статті. Ре-зультат роботи впроваджені на спеціалізованому відділенні ларинго-трахеїтом в дитячій міській лікарні N3. Результати роботи вико-зуются в навчальному процесі при викладанні курсу алергології на факультеті удосконалення лікарів з алергології СПбГПМА. P>
Положення, що виносяться на захист: p>
b> 1. У клініці ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ необхідно виділяти 2 клініко-патогенетичних варіанти - "алергічний" і "неаллергі-чний", що зустрічаються відповідно у 33,6% і 63,4% хворих. p>
2. За даними катамнестичних спостереження клініку респіратор-ного алергози формують 33,6% дітей, які перенесли ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ, при цьому з рецидивну форму ОСЛТ і ОСЛТБ - 55,9%, з первинної та вторинної - 22%. P>
3. Показана принципова можливість використання методів обчислювальної діагностики для диференціювання і прогнозу "алергічних за-ня" варіанту ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ. P>
Обсяг і структура дисертації. b> Дисертація складається з вступу, глав, заключення, висновків і додатка. Викладена на сторінках машинописного тексту, містить 103 таблиці і 10 малюнків. Список літератури включає 138 вітчизняних і 118 зарубіжних робіт. При-розкладання до дисертації виконані на 150 сторінках. P>
Власні дані. b> Нами проведено клініко-лабораторне об-слідування 189 дітей у віці від 6 місяців до 3 років, госпіталізованих в спеціалізоване відділення ДГБ N3 м. Санкт-Петербурга з діагно-зом: ГРВІ, ОСЛТ, ОСЛТБ . Діагноз ГРВІ верифіковано клінічно, серологічно і методом прямої иммунофлюоресценции. Вивчено катам-нез у 101 з них через 5 років після виписки зі стаціонару. Вони сост-вили основну групу або групу навчання. 88 дітей склали групу p>
p>
випробування. У 46 з них було вивчено катамнез через рік після госпіта-лізації. До групи перевірки увійшли 57 дітей, у яких катамнез вивчений через 5 років після перебування в ДГБ N4 з діагнозом ГРВІ, ОСЛТ, ОСЛТБ (табл. 1). Основні моменти методики обстеження включали: p>
1) розробку спеціальної "карти дослідження", що містить 86 пунктів, що відображають анамнестичні дані батьків і дитини, особливості перебігу захворювання, дані лабораторних досліджень та проведеної терапії; p>
2) аллергообследованіе (збір аллергоанамнеза з урахуванням досліджень-нізації карти, запропонованої А. Д. Зіссельсоном (1985)), постановка скаріфікаціонних шкірних і ендоназального проб з неінфекційними алергенами, інгаляційні провокаційні проби з гістаміном і ацетилхоліном, пікфлоуметрія; p>
3) визначення вмісту загального імуноглобуліну Е в сиво-Ротко крові методом ІФА та IgE-PRIST; p>
4) широке використання методів багатовимірного статистичного аналізу для побудови правил прогнозування; p>
5) перевірки отриманих результатів на незалежній заліки-онной вибірці. P>
p>
Т а б л и ц а 1 p>
Кількість обстежених дітей і проведених досліджень p>
b>
p>
Групи p>
обстежених дітей
Діти p>
з веріфі-ства-ним діаг-нозом РА
Здорові
Група "перевірки"
Група "випробування"
Всього
Кількість дітей у групі
34
67
57
88
246
Збір аллергоанамнеза p>
та заповнення ФІБ-113
p>
34
p>
67
p>
57
p>
46
p>
204
Аллергообследованіе
34
67
--
--
101
СКК з неінфекційними алергенами
p>
29
p>
10
--
p>
--
p>
39
ІВП
10
--
--
--
10
Дилатаційна проби p>
з