АКТУАЛЬНІСТЬ ПРОБЛЕМИ.

Проблеми діагностики, лікування і контролю вірусних інфекцій є провідними в сучасній гепатології. Чи не найважливішим напрямом їх вирішення є вивчення недавно ідентифікованих вірусних гепатитів.

До теперішнього часу є достатня методологічна база для визначення етіологічних агентів п'яти вірусних гепатитів. Відкриття вірусу гепатиту С, раніше званого вірусом гепатиту ні-А, ні-В з парентеральним шляхом передачі, і створення тест-системи для визначення антитіл до нього (Kuo G. et al 1989) дозволило відповісти на деякі питання, що стосуються епідеміології вірусних гепатитів, мають гемоконтактний механізм передачі. Так, було встановлено, що до 80% посттрансфузійних гепатитів викликаються вірусом ГС. (Par A.1990, Kuo G. et al 1989). Інтерес до ВГС пояснюється ще й тим, що захворювання, часто протікає в безсимптомною і латентної формах, трансформується в хронічний гепатит майже у 50% хворих, а результатом ХВГС в 20% може бути цироз печінки і гепатоцелюлярна карцинома (Esteban J. et al, 1989 , Dienstag J. 1989). У Європі й Азії вірус ГС є причинним агентом ГЦК в 50 - 75% випадків. За даними деяких дослідників від 1 до 3% населення розвинених країн можуть бути хронічними носіями вірусу ГС.

Вірусний гепатит С має широке поширення серед гематологічних хворих, які одержують часті переливання крові і кровепродуктов, а також серед пацієнтів, що знаходяться на хронічному гемодіалізі. Дуже часто - до 40% ВГС зустрічається серед осіб, що вводять внутрішньовенно наркотичні препарати. (Shapiro CN, 1994), Однак внаслідок відсутності реєстрації захворюваності ВГС у більшості країн основні прояви епідемічного процесу цієї інфекції практично не вивчені.

У цей час з'явилися повідомлення, що підтверджують існування статевого і вертикального шляхів передачі ВГС, а так само можливість інфікування в умовах побутового спілкування в сім'ї (Akahan Y. et al, 1992., Seeff LB 1994).

Відсутність інформації про прояви епідемічного процесу ГС, недостатність відомостей про клінічний перебіг хронічних форм інфекції, суперечливість даних про шляхи передачі вірусу послужили підставою для проведення цієї роботи.

МЕТА ДОСЛІДЖЕННЯ.

Метою цього дослідження було:

- Визначення та оцінка основних проявів епідемічного процесу ВГС у Санкт-Петербурзі, вивчення шляхів передачі інфекції серед різних груп населення, в тому числі і в умовах побутового спілкування, а так само виявлення особливостей перебігу ХВГС в осіб c різним ступенем активності процесу для вдосконалення епідеміологічного нагляду і системи заходів, спрямованих на зниження захворюваності.

ЗАВДАННЯ ДОСЛІДЖЕННЯ.

1. Ретроспективний аналіз захворюваності гострим і хронічним ГС, а також носійства антитіл до вірусу ГС в Санкт-Петербурзі за 1992-1995 роки.

2. Проведення епідеміологічного обстеження сімейних вогнищ, сформованих хворими гострими і хронічними формами ВГС для оцінки поширеності і визначення шляхів передачі ВГС-інфекції в умовах побутового спілкування.

3. Вивчення клініко-лабораторних особливостей перебігу патологічного процесу у хворих ХВГС в залежності від фази активності захворювання і у осіб з вперше виявленими антитілами до вірусу ГС в сімейних осередках інфекції.

4. Розробка комплексу заходів щодо попередження розповсюдження ВГС серед населення.

ОСНОВНІ положення, що виносяться на захист.

1. Вірусний гепатит С - широко розповсюджена гостра та хронічна інфекція дорослого населення, що характеризується своєрідними епідеміологічними і клінічними особливостями і тенденцією до зростання.

2. Епідемічний та інфекційний процеси ВГС протікають переважно приховано, проявляються в основному малосимптомно гострими та хронічними формами захворювання, а також "носійство антитіл до вірусу ГС", нерідко в поєднанні з іншими гепатотропними вірусами.

3. У хворих на хронічний вірусний гепатит С зустрічаються всі форми активності процесу з перевагою ХВГС в активній фазі.

4. Передача вірусу ГС в умовах побутового спілкування відбувається природними шляхами, але з меншою частотою, ніж при ВГВ.

Наукова новизна

В даній роботі вперше за матеріалами суцільної вибірки проведено аналіз трьох компонентів епідемічного процесу ВГС - захворюваності гострими, хронічними формами і носійства анти-ВГС, що дозволив:

- Виявити групи високого ризику інфікування за статтю і віком, соціальної приналежності;

- Визначити сезонність в захворюваності гострим, хронічним формами гепатиту С і під всерединірічного розподілу носіїв анти-ВГС.

Встановлено фактори ризику інфікування вірусом ГС серед населення м. Санкт-Петербурга.

Вперше проведений епідеміологічний аналіз групи так званих носіїв антитіл до вірусу ГС, дозволив встановити її подібність за основними параметрами епідеміологічним з групою хворих ХВГС.

Визначено істинна поширеність і групи ризику інфікування вірусом ГС в сім'ї, провідні шляхи передачі в умовах побутового спілкування.

Вперше проведено аналіз клінічного перебігу ХВГС в залежності від фази активності процесу. Вивчено характер клінічних проявів ВГС - інфекції в сімейних вогнищах.

ПРАКТИЧНА значимої роботи.

На підставі виявлених закономірностей і особливостей епідемічного процесу ВГС у Санкт-Петербурзі, шляхів передачі вірусу ГС в сімейних вогнищах, розроблений комплекс заходів, який реалізується в установах санітарно-епідеміологічної служби та охорони здоров'я міста у вигляді інформаційного листа "Клініко-епідеміологічна характеристика ВГС у Санкт-Петербурзі та заходи щодо профілактики цієї інфекції ".

Результати вивчення клініко-епідеміологічних особливостей перебігу патологічного процесу у хворих хронічною формою ВГС та аналізу носійства анти-ВГС дозволили рекомендувати поглиблене обстеження пацієнтів з груп підвищеного ризику з підозрою на вірусне ураження печінки і носіїв анти-ВГС з метою виявлення хворих гострими і хронічними формами ВГС.

Апробація роботи

Результати роботи були докладені на конференції молодих вчених СПбГМА ім. І.І. Мечникова в квітні 1995 року, на засіданні Санкт-Петербурзького товариства інфекціоністів (травень 1995 року). Матеріали дисертації використовуються в лекційному курсі та на практичних заняттях кафедри інфекційних хвороб з курсом тропічної медицини СПбГМА ім. І.І. Мечникова. Практичні рекомендації дослідження впроваджені в практику роботи лікарні N30 ім. С.П. Боткіна.

Публікації.

По темі дисертації опубліковано 7 друкованих робіт.

Структура та обсяг дисертації.

Робота викладена на сторінках машинописного тексту, складається з вступу, 5 глав, висновків, практичних рекомендацій, списку використаної літератури та додатки. Список літератури включає робіт вітчизняних та робіт іноземних авторів. Дисертація ілюстрована 42 таблицями і 9 малюнками.

Матеріали, обсяг та методи дослідження.

Справжнє дослідження проводилося в період з 1992 по 1995 роки в клінічних відділеннях для хворих на вірусні гепатити на базі міської інфекційної лікарні N 30 ім. С.П. Боткіна. Епідеміологічна частина роботи виконувалася у відділі реєстрації інфекційних хворих міської дезінфекційної станції Санкт-Петербурга. Аналіз проявів епідемічного процесу ВГС проводився за 1992-1995 роки включно з маніфестних формам, зареєстрованим в епідбюро міста. В основу дослідження покладені відомості про офіційну реєстрацію, включені до "екстрені повідомлення" (уч.ф.058-у), адаптовані до умов Ленінграда у вигляді ВР N 317/83 (затверджена МОЗ СРСР і РРФСР 13.04.83) Джерелом інформації також служили журнали обліку інфекційних захворювань (форма 060-у). Для розрахунку показників, що відображають інтенсивність епідемічного процесу ВГС у різних вікових і статевих групах, використовувалися відомості про кількість жителів Санкт-Петербурга за відповідний період часу.

    З метою вивчення поширеності ВГС серед населення Санкт-Петербурга був проведений аналіз захворюваності ВГС за основними параметрами епідеміологічним c 1992 по 1995 роки включно. Усього було зареєстровано 6552 хворих ОВДП, 882 хворих ХВГС і 1837 так званих "здорових носіїв анти-ВГС". "Носіями анти-ВГС" вважалися особи, у яких в крові визначалися антитіла до вірусу ГС, але не було інших ознак поточного гепатиту.

     Для визначення поширеності ВГС в умовах побутового спілкування було проведено епідеміологічне обстеження 116 сімейних осередків, з них 84 вогнища гострого та 32 - хронічного ВГС, у яких досліджено на наявність анти-ВГС 197 та 62 сироватки контактних відповідно.

      Для виявлення анти-ВГС у хворих і контактних з ними осіб у вогнищах використовувалися як комерційні закордонні тест-системи 2й генерації (фірми-виробники Abbot і Ortho), так і тест-система розроблена в лабораторії іммунодіагностікі вірусних гепатитів НІІЕМ ім.Пастера (керівник до . м.н. С. Л. борошномелів), чутливість і специфічність якої порівнянна з результатами зарубіжних комерційних тест-систем. Дослідження проводилися в Центральній вірусологічної лабораторії при лікарні N 30 ім. С.П. Боткіна і в лабораторії іммунодіагностікі вірусних гепатитів НІІЕМ ім. Пастера.

     Забір крові у контактних у вогнищах ОВДП здійснювався не менш, ніж через 3 місяці після виявлення захворювання (середній термін сероконверсії), в осередку ХВГС - при підтвердженні діагнозу у хворого. У дітей, народжених від матерів, інфікованих вірусом ГС, кров для серологічного дослідження забиралася відразу після пологів з пуповини. ь. Збільшення кількості хворих зі змішаною ВГС та ВГВ інфекцією в місті пояснюється з одного боку впровадженням в практику нових діагностичних засобів, а з іншого - зростанням числа наркоманів, що використовують внутрішньовенне введення препаратів. За даними Міського наркологічного диспансеру за останні 5 років кількість наркоманів серед чоловіків збільшилася в 2 рази, серед жінок - у 4, а серед підлітків - у 10 разів.

Питома вага чоловіків і жінок в залежності від структури форм захворювання по роках мав незначні коливання. Звертає на себе увагу переважання чоловіків (73.3 - 100%) в усі роки і серед усіх форм захворювань. Питома вага чоловіків, що переносять моноінфекцію, в середньому склав 79.4% У структурі мікст-форм частка чоловіків практично не відрізнялася від такої моноінфекціі.

У структурі хворих в усі роки переважали дорослі, включаючи вікові групи 15 - 19, 20 - 29 (ця група дала найбільше число хворих) і 30 - 49 років, на які в середньому припадало 95.8% хворих. Діти та особи старше 50 років практично не брали участь в епідемічному процесі. Виявлена закономірність була притаманна ВГС як моноінфекціі, так і його сполучень з маркерами інших вірусів.

Всього за 3 роки в Санкт-Петербурзі було зареєстровано 1697 хворих ОВДП, у яких маркери інших вірусних гепатитів були відсутні. Середня захворюваність моноінфекціей за цей період склав 11.7 ± 0.3 на 100 000 населення. Аналіз погодовой динаміки захворюваності показав, що захворюваність на ОВДП у 1993 і 1994 роках залишалася практично на одному рівні з незначною тенденцією до зростання - з 10.4 ± 0.5 у 1993 році до 11.0 ± 0.5 в 1994 році. Однак в 1995 році захворюваність зросла до 13.6 ± 0.5 на 100 000, що достовірно перевищило показники двох попередніх років (рис.1)

Аналогічна тенденція простежується і по Росії в цілому - в 1994 році захворюваність склала 3.19 на 100 000, а в 1995 - 6.77 на 100 000 населення (Сіпачева Н.Б. и др., 1996). Пояснення цьому можна знайти як в припущенні про реєстраційний зростання захворюваності, так і в активізації основних шляхів передачі. За даними H. Alter (1990) після введення в США тестування донорської крові на анти-ВГС захворюваність ГС знизилася з 19 до 7 на 100 000. Можливо, що основним шляхом передачі вірусу ГС в Санкт-Петербурзі є використання нестерилізовані інструменту наркоманами.

середній за 3 роки рівень захворюваності осіб чоловічої статі - 20.4 ± 0.6 на 100 000 населення перевищував захворюваність жіночого (4.5 ± 0.3 на 100 000) майже в 4 рази.

Найбільш високий рівень захворюваності ОВДП відзначався у віковій групі 15 - 19 років як серед чоловіків (112.7 на 100 тис.), так і серед жінок (26.9 на 100 тис.) (рис.2). Захворюваність чоловіків у цій групі, так само як і в цілому, перевищувала даний показник у жінок в 4.2 рази.

Вивчення матеріалів помісячною реєстрації ВГС дозволило виявити нерівномірність у всерединірічного розподілу хворих. Відзначалися два підйому захворюваності: осінній та зимовий незначний. Осінній підйом характеризувався основним піком у листопаді і синхронізуватися з рівнем захворюваності моноінфекціей ВГС, а також її поєднанням з ВГВ. Перевищення рівнів захворюваності ВГС у місяці з найбільш високими значеннями (січень і листопад) за показниками місяців з найменшими значеннями (березень і серпень) вірогідно, що дозволяє говорити про наявної сезонності, причини якої потребують додаткового вивчення.

Соціальна структура хворих була своєрідною. Серед пацієнтів з ОВДП на момент захворювання 48.0% ніде не працювали і не навчалися. У 18.9% пацієнтів встановлено систематичне внутрішньовенне введення наркотичних речовин (20.7% серед чоловіків і 10.6% серед жінок). Соціальна структура серед хворих на гепатити-мікст дещо відрізняється від такої при моноінфекціі. У пацієнтів з гепатитами-мікст частка таких, що вводять наркотичні речовини внутрішньовенно склала 22.8%. Серед хворих на гепатит-мікст С і В частка що вживають наркотичні речовини внутрішньовенно була більш високою - 26.2%, а частка непрацюючих - 51%

1.2. Захворюваність ХВГС в Санкт-Петербурзі в 1993-1995 роках.

Всього за 1993-1995 роки сумарно було зареєстровано 882 хворих на ХВГ з наявністю анти-ВГС, з яких у 555 (62.9%) була діагностована моноінфекція, у 260 (29.5%) крім маркерів ГС виявлені маркери ГВ і у 67 (7.6%) на тлі ХВГС визначалися маркери ГА. Таким чином етіологічна структура ХВГС мала певну схожість з такою при ОВДП.

Серед хворих ХВГС основний внесок в захворюваність внесли те-же вікові групи, що і при ОВДП, причому група 20-29 років знову була провідною. Сумарно 60.4% хворих ХВГС були молодше 30 років. Частка чоловіків в середньому склала 72.3%.

Визначення давності інфікування і ведучою етіології ХГ при поєднаннях маркерів декількох вірусних гепатитів уявилося на момент проведення дослідження скрутним. у зв'язку з цим розрахунок інтенсивних показників ми проводили по групі моноінфекціі.

Середній рівень захворюваності ХВГС за 1993-1995 роки склав 3.8 на 100 000 населення. В динаміці за роками захворюваність мала постійну тенденцію до зростання і збільшилася c 1.9 на 100 000 у 1993 році до 5.8 на 100 000 в 1995 році, тобто практично в 3 рази (рис.1). Сумарна захворюваність чоловіків і жінок у віковій групі 15 - 29 років (19.6 на 100 000) достовірно перевищувала середній рівень за 3 роки (6.13 на 100 000). Як і при гострому ВГС, захворюваність чоловіків 15 - 29 років хронічними формами в 4 рази перевищувала таку жінок (рис.2).

При ХВГС також відзначався підйом захворюваності в осінньо-зимовий період з піком, припадає на грудень, що, очевидно пов'язано із загостренням процесу. При всіх формах захворювання у формуванні сезонності переважно брали участь чоловіки.

Проведене дослідження дозволило зробити висновок про те, що епідемічний процес при гострому та хронічному гепатиті С має спільні риси: основною групою ризику зараження ВГС є чоловіки 15 - 29 років. Діти та особи старше 50 років практично не беруть участі в епідемічному процесі. Для обох клінічних форм захворювання характерний осінньо-зимовий підйом захворюваності. Питання про поєднання ГС з іншими вірусними гепатитами залишається відкритим для дискусії, тому що отримані нами епідеміологічні дані дозволяють висловити припущення про нашаруванні ОВГВ або ОВГА на наявну у пацієнтів антітелемію внаслідок раніше перенесеної або нині поточної інфекції ГС. Порівняти отримані дані з результатами аналогічних досліджень через відсутність таких у доступній літературі нам не вдалося.

1.3. Виявлення носіїв анти-ВГС у Санкт-Петербурзі в 1993 - 1995 роках.

Значний інтерес представляють дані, отримані при аналізі когорти носіїв анти-ВГС. Всього за 3 роки було зареєстровано 1837 носіїв анти-ВГС. За деякими епідеміологічними характеристиками ця група відрізнялася від попередніх. По-перше, лідируюче положення займали (у порядку зменшення чисельності інфікованих) вікові групи 30-39, 20-29 та 40-49 років, причому особи старше 30 років склали 65.9%. По-друге частка чоловіків-носіїв (65.1%), виявилася меншою, ніж серед осіб, що переносять гострий або хронічний ВГС. Більш половини від загального числа носіїв (57.5%) були донорами. Частка непрацюючих склала 41.9%.

При аналізі помісячного розподілу носіїв анти-ВГС було встановлено сильний кореляційний зв'язок (r = 0.76) між кількістю реєструються в місяць носіїв анти-ВГС і числом хворих ХВГС. Це положення було справедливо як щодо моноінфекціі, так і її сполучень з іншими маркерами. При визначенні кореляційної залежності між кількістю носіїв анти-ВГС і хворих на ХВГС за віковими групами зв'язок так само виявилася сильною (r = 0.84). Аналогічне порівняння з хворими ОВДП показало наявність більш слабкою кореляційного зв'язку (r = 0.68 та r = 0.34 відповідно) між ними. Грунтуючись на припущенні про скритопротекающей хронічної інфекції у цих людей, а також на загальній тенденції підвищення захворюваності гострими і хронічними формами ВГС в осінньо-зимовий період, таку сезонність можна пояснити загостренням процесів, виявляє під час обстеження на донорських пунктах, або в медичних установах. < b>

2. Клініко-лабораторна і епідеміологічна характеристика пацієнтів з ХВГС в різних фазах активності процесу.

З огляду на високу хроніогенную активність вірусу ГС (Alter H. et al, 1989, Juszczuk J. et al, 1993) ми провели аналіз матеріалів 100 історій хвороби пацієнтів з верифікованим ХВГС. Метою цієї частини цього дослідження була спроба виявлення клінічних параметрів, здатних допомогти лікарю-практику визначити ступінь активності процесу без застосування морфологічних методів діагностики, вибрати адекватну терапію і оцінити епідеміологічну небезпеку хворого. З літератури відомо (Tedder R. et al, 1991)., Що при тривалому - протягом 11 років - спостереження за 100 хворими ВГС ХПГ розвивався у 34%, ХАГ з цирозом печінки у 42%, гепатоцелюлярна карцинома - у 19%. За даними В.Ф. Учайкин зі співавторами (1994) морфологічно ХАГ спостерігався у 84.1% обстежених дітей з хронічним перебігом ГС.

Досліджувана група включала в себе 75 чоловіків і 25 жінок. Середній вік пацієнтів склав 32.6 ± 3.6 років, 55% з них були молодше 30 років.

Використовуючи адаптовану до нашого завдання схему розмежування активності процесу на підставі даних клініко-лабораторних досліджень (Чиркін А.А. і др.1992, Хазалов А.І., 1992) ми виділили 3 групи хворих. Малоактивним процесом вважалося захворювання при відповідності наступними параметрами: 1) Підвищення активності трансаміназ не більше, ніж у 5 разів; 2) Відсутність ознак печінкової недостатності; 3) Відсутність ознак портальної гіпертензії; 4) Відсутність стійкої спленомегалії; 5) Гіпергаммаглобулінемія не вище 25%; 6) Протромбіновий індекс не нижче 70%.

Визначення у хворого активної фази грунтувалося на наступних ознаках: 1) Підвищення активності трансаміназ більше, ніж у 5 разів; 2) Відсутність ознак печінкової недостатності; 3) Відсутність яскравих ознак портальної гіпертензії; 4) Непостійна спленомегалія; 5) Гіпергаммаглобулінемія не вище 30%; 6) Протромбіновий індекс не нижче 60%.

Третю групу склали хворі з активною формою ХВГС та ознаками цирозу печінки (асцит, прояви геморагічного синдрому). Кількість їх було невелике, але подібне розподіл загалом відповідає пайовій співвідношенням результатів ХВГС.

До аналізу увійшло 35 пацієнтів з ХВГС в малоактивний фазі, 47 пацієнтів з ХВГС в активній фазі і 18 пацієнтів в цірротіческой стадії ХВГС. При аналізі і зіставленні основних характеристик цих груп ми виявили наступні закономірності. Епідеміологічний анамнез був найбільш насиченим у хворих ХВГС в активній фазі. Пацієнти цієї групи частіше піддавалися гемотрансфузія і парентеральним втручанням у медичних установах, серед них була велика частка наркоманів, що вводять препарати внутрішньовенно. У минулому ці хворі частіше переносили ОВДП і гострий гепатит невстановленої етіології. У хворих з ГС в цірротіческой стадії в передував період частіше встановлювався діагноз ХВГС або ХГНЕ. Донорами в минулому також частіше були хворі з цієї групи. Найменш насиченим був епіданамнезу у хворих ХВГС в малоактивний стадії.

Наші дані якісно співпадають з результатами Pawlotsky YM et al, (1995) який показав існування залежності між генотипом вірусу і можливим способом інфікування. Не виключено, що подібний зв'язок накладає відбиток і на активність перебігу патологічного процесу.

Порівняльний аналіз епідеміологічних та клініко-анамнестичних даних показав, що особи старших вікових груп переважають серед хворих ХВГС в активній і цірротіческой фазах, що може пояснюється більшою тривалістю захворювання та можливістю суперінфіцірованія іншими гепатотропними вірусами, не детектіруемимі в сучасному практичній охороні здоров'я.

При аналізі статевого складу хворих було констатовано перевага чоловіків у всіх досліджуваних групах, але серед пацієнтів з цирозом печінки їх було достовірно менше, ніж в інших групах.

Дослідження показало, що у хворих на ХВГС в активній і цірротіческой стадіях частіше відзначалися скарги загального характеру і реєструвалися об'єктивні симптоми характерні для синдромів цитолізу і холестазу. У осіб з малоактивним перебігом процесу суб'єктивних та об'єктивних ознак ураження печінки було менше, проте слід відзначити у них достовірно більш високе число скарг на болі в правому підребер'ї, печію і відрижку. Можна висловити припущення, що тривалість захворювання у цієї категорії пацієнтів була меншою, а симптоми ураження жовчовивідних шляхів більш яскраві внаслідок того, що патологічний процес розвивається в жовчних ходах, капілярах, протоках. Навпаки, у хворих на ХВГС в активній фазі процес іде в гепатоцитах і портальних трактах і не дає настільки вираженої симптоматики.

Виразність цитолітичну синдрому оцінювалася за рівнем АлАТ сироватки крові. Найвищі значення цього показника реєструвалася у хворих в активній фазі (в середньому 12.4 ± 1.4 ммоль/(чхл)), менший рівень у хворих в цірротіческой стадії (5.0 ± 1.5 ммоль/(чхл)) і з малоактивним перебігом гепатиту (1.9 ± 0.1 ммоль/(чхл)). Холестатичний синдром оцінювався за рівнем білірубіну, лужної фосфатази і холестерину. Середні значення білірубіну у хворих ХВГС в малоактивний фазі склало 48.2 мкмоль/л, в активній - 79.5 мкмоль/л, в цірротіческой - 132.1 мкмоль/л, що говорить про переважання помірного холестатичного синдрому. Гепатомегалія відзначалася у всіх пацієнтів незалежно від активності процесу. Збільшення розмірів селезінки не було постійним симптомом і визначався у 40% хворих з малою активністю процесу, 69% хворих з активним ХВГС і 88.9% пацієнтів в цірротіческой стадії ХВГС.

Резюмуючи дані за матеріалами суцільної вибірки можна констатувати, що ХВГС характеризується поліморфізмом клінічних симптомів і протікає в різних фазах активності з переважанням активної. При ХВГС визначається виражена гепатоспленомегалія, що зберігається не тільки в період загострення але і в період ремісії. Зміни біохімічних показників (АЛТ) найбільш виражені при ХВГС в активній фазі, а найбільше число змінених показників відзначено у хворих з цирозом.

3 Поширеність анти-ВГС у сім'ях серед контактних з хворим ВГС. Клінічна характеристика анти-ВГС позитивних контактних.

Нами було проведено обстеження 116 вогнищ ВГС, сформованих 84 хворими ОВДП і 32 хворими ХВГС, що включало в себе не тільки визначення анти-ВГС, а й збір докладного епідеміологічного анамнезу для виявлення груп ризику інфікування. Під наглядом знаходилося 372 контактних з яких серологічне дослідження для визначення анти-ВГС проведено у 259 чоловік - 197 з вогнищ ОВДП і 62 з вогнищ ХВГС. Всього обстежено 115 чоловіків і 144 жінки.

У цілому анти-ВГС виявлені у 9.3 ± 1.8% контактних. У вогнищах, сформованих хворими ОВДП частота виявлення склала 7.1%, а в осередках ХВГС - 16.1% Частка сироваток, позитивних на анти-ВГС у контактних дітей і дорослих була однакова - 9.3%.

Найбільша частота виявлення антитіл до вірусу ГС встановлена у віковій групі 15 - 29 років (16.7 ± 4.4%). У групі 0 - 14 років вона склала 9.3 ± 3.3%, а у віковій групі старше 30 років - 4.5 ± 1.9%

Серед близьких родичів (подружжя, батьки, діти, брати і сестри хворого) число анти-ВГС позитивних осіб було вище ніж серед інших.

Максимальне число знахідок анти-ВГС виявилося серед подружжя хворих - 35.1 ± 7.9. Цей показник у 7 разів перевищує такий серед всіх інших родичів - 5% ± 2.1% (p <0.05). Інфікованість подружжя у вогнищах ОВДП була достовірно нижче, ніж у вогнищах ХВГС (20.8 ± 8.3%, проти 61.5 ± 13.5%, p <0.05). Серед контактних-дружин число носіїв анти-ВГС було достовірно нижче, ніж серед контактних-чоловіків. (21.1 ± 9.4% проти 50.0 ± 11.8%, p <0.05). У генетичних родичів частота виявлення маркерів інфекції була нижчою, ніж у негенетичної (5.6 ± 1.6% проти 35.1 ± 7.8% відповідно, p <0.05) Мабуть при гепатиті С вирішальне значення в передачі вірусу має вид контакту, а не генетична схильність. У чоловіків ці маркери виявлялися в 2.5 рази частіше, ніж серед жінок (13.9 ± 3.2% проти 5.6 ± 1.9% відповідно, p <0.05) У групі батьки-діти анти-ВГС визначалися у 14.9% дітей, причому виявлення антитіл спостерігалося виключно в парах мати-дитина і тільки серед новонароджених дітей. Серед дітей анти-ВГС визначалися частіше серед хлопчиків (11.9%), ніж серед дівчаток (8.1%). Однак серед дітей першого року життя частота виявлення була вище у дівчаток (75.5 ± 21.7%), ніж серед хлопчиків (57.1 ± 18.7%, p <0.05). При проведенні повторного обстеження двох дітей через 6 місяців анти-ВГС в їх крові?? бнаружени не були. Можливо це пояснюється наявністю у дітей пасивно переданих материнських антитіл (Reims SF et al, 1992). Ні в одного з дітей при обстеженні не було відзначено зміни біохімічних показників, характерних для маніфестной форми ВГ.

Впливу побутових умов і чисельності сімей на частоту визначення анти-ВГС нами встановлено не було.

Таким чином до факторів ризику інфікування вірусом ГС в сім'ї можна віднести вид контакту (у цьому випадку подружні відносини), стать (чоловічий), вік (15 - 29 років), що дозволяє говорити про переважне інфікування статевим шляхом. Питання про можливість інфікування вертикально - від матері до плоду не уявлялося вирішити однозначно.

Оцінка ж істинної інтенсивності епідемічного процесу у вогнищах гострого і хронічного ГС може бути дана тільки при використанні комбінованого поєднання як методик визначення анти-ВГС, так і вірусної РНК в крові контактних.

При аналізі клінічних симптомів у осіб з виявленими антитілами в сімейних вогнищах встановлено, що 11 контактних з 24 позитивних на анти-ВГС (45.8%) перенесли маніфестних форму захворювання відповідного ступеня тяжкості та характеру патологічного процесу. У 13 носіїв анти-ВГС не було яскраво виражених клінічних симптомів, які дозволили б поставити діагноз гострого або хронічного ГС. У 4 анти-ВГС позитивних контактних (16.7%) була відсутня маніфестних симптоматика, але мала місце періодично виникає невмотивована слабкість, астенізація, неприємні відчуття в правому підребер'ї. При об'єктивному обстеженні у 2 пацієнтів відзначалося збільшення розмірів печінки, яка виступала з-під краю реберної дуги на 1 - 2 см. На шкірі грудей цих пацієнтів визначалися одиничні судинні зірочки. Спленомегалія не було виявлено ні в одного з обстежених. При біохімічному дослідженні контактних відхилень від нормальних величин основних проб печінки відзначено не було. Наявність антитіл до вірусу ГС в поєднанні з мікросімптомамі, що свідчать про залучення печінки в патологічний процес у контактних у вогнищах гострого і хронічного ГС може свідчити про латентно-поточної інфекції у даної категорії обстежених.

Таким чином дані клініко-лабораторного обстеження з виявленням антитіл до вірусу ГС серед контактних з хворими ВГС у сімейних вогнищах показав, що у 4 (16.7%) з них мав місце латентно-протікає патологічний процес зумовлений ВГС-інфекцією про глибину і вираженості якого можна судити тільки під час проведення поглибленого (у тому числі морфологічного) обстеження контактних.

Проведені дослідження дозволили розробити і обгрунтувати комплекс профілактичних заходів, спрямованих на обмеження розповсюдження вірусного гепатиту С і зниження захворюваності гострими і хронічними формами інфекції як в популяції в цілому, так і в умовах побутового спілкування.

Висновки.

1. Захворюваність на гострий вірусний гепатит С в Санкт-Петербурзі в середньому за 1993 - 95 роки склала 11.7 на 100 000 населення