ПЕРЕЛІК ДИСЦИПЛІН:
  • Адміністративне право
  • Арбітражний процес
  • Архітектура
  • Астрологія
  • Астрономія
  • Банківська справа
  • Безпека життєдіяльності
  • Біографії
  • Біологія
  • Біологія і хімія
  • Ботаніка та сільське гос-во
  • Бухгалтерський облік і аудит
  • Валютні відносини
  • Ветеринарія
  • Військова кафедра
  • Географія
  • Геодезія
  • Геологія
  • Етика
  • Держава і право
  • Цивільне право і процес
  • Діловодство
  • Гроші та кредит
  • Природничі науки
  • Журналістика
  • Екологія
  • Видавнича справа та поліграфія
  • Інвестиції
  • Іноземна мова
  • Інформатика
  • Інформатика, програмування
  • Юрист по наследству
  • Історичні особистості
  • Історія
  • Історія техніки
  • Кибернетика
  • Комунікації і зв'язок
  • Комп'ютерні науки
  • Косметологія
  • Короткий зміст творів
  • Криміналістика
  • Кримінологія
  • Криптология
  • Кулінарія
  • Культура і мистецтво
  • Культурологія
  • Російська література
  • Література і російська мова
  • Логіка
  • Логістика
  • Маркетинг
  • Математика
  • Медицина, здоров'я
  • Медичні науки
  • Міжнародне публічне право
  • Міжнародне приватне право
  • Міжнародні відносини
  • Менеджмент
  • Металургія
  • Москвоведение
  • Мовознавство
  • Музика
  • Муніципальне право
  • Податки, оподаткування
  •  
    Бесплатные рефераты
     

     

     

     

     

     

         
     
    NMDA-рецептори
         

     

    Медицина, здоров'я

    NMDA-рецептори

    Найбільш вивченими з іонотропних рецепторів глутамат є NMDA-рецептори. Їм відводиться особлива роль у регуляції нейрональной збудливості, синаптичної пластичності (Cotman CW еt al., 1987), а також у патогенезі епілепсії та судом (Chapman AG 1998; Bradford HF 1995; Dingledine R. et al., 1990).

    NMDA-рецептори являють собою тетрамерний комплекс, що формується комбінацією двох субодиниць: NR1 і NR2 (Laube B. et al., 1998). Кожна з субодиниць NMDA-рецептора представлена рядом ізоформ, що виникають в результаті альтеранівного сплайсингу. Різні їх комбінації формують рецептори, що розрізняються за фармакологічному профілю, чутливості до Mg2 + і властивостей каналів (Sucher N.J. et al., 1996).

    Іонний канал, утворений субодиниця, високо проникний для K +, Na +, Ca2 + (McBain CJ, Mayer ML, 1994) і заблокований іоном Mg2 + потенціалзалежні способом (Nowak L. et al., 1984). Деполяризація постсинаптичні мембрани (від -50 до -30 мВ), викликана активацією інших глутаматних іонотропних рецепторів, усуває «Магнієвий блок» і приводить до відкриття каналу. Іонофор NMDA-рецепторів є ділянкою зв'язування так званих «канальних» блокаторів (фенциклідін, кетаміну, мемантіна, МК-801) (Dingledine R. et al., 1999; McBain CJ, Mayer M.L., 1994).

    Застосування радіолігандного аналізу показало найбільшу щільність NMDA-рецепторів у кінцевому мозку, перш за все в гіпокампі, корі великих півкуль, мигдалин і стріатуме (Maragos WF et al., 1988; Monaghan DT, Cotman CW, 1985). Слід зазначити, що саме ці структури насамперед відповідальні за пам'ять і навчання в традиційному розумінні цих слів і асоційовані з сенсорної функцією, здійснення якої вимагає підвищеної ресурсу синаптической пластичності (Беспалов А.Ю., Звартау Е.Е., 2000). Представляє також інтерес те, що зазначені структури володіють низьким порогом епілептізаціі і високим ступенем збудливості.

    Під всіх шарах гіппокампу виявлено високий рівень NMDA-рецепторів, за винятком тел нейронів пірамідного і шорсткого шарів, а також striatum lucidum (термінальна зона мшиста волокон гіппокампу). Серед кортикальних областей асоціативні зони кори часто мають велику щільність рецепторів, ніж проекційні зони. Фронтальне, інсулярного, піріформная, перірінальная і передня поясна кора також містять більше кількість рецепторів на відміну від скроневої, потиличної, парієтальної і задній поясний ділянок кори. Гранулярні коркові області мають виражену ламінарному розподілу NMDA-рецепторів. Так, у зовнішніх шарах I-III і шарі Vа парієтальної кори показана більша щільність рецепторів, ніж в інших кіркових шарах.

    NMDA-рецептори опосередковує збудливу дію глутамата, проте, воно не поширюється на всі види активації нейрона. Вони не беруть участь у виникненні швидкого і короткочасного порушення, з яким пов'язані фізіологічні реакції (наприклад, захисний рефлекс одергіванія та ін.) Швидкі збудливі постсинаптичні потенціали, характерні для подібних реакцій, що формуються при участю іонотропних не-NMDA-рецепторів. Роль же NMDA-рецепторів велика в патології нейронів, їх гіперактивації і епілептізаціі, тому що забезпечують посилену і тривалу активацію нейронів. Показано, що селективний антагоніст NMDA-рецепторів - аміно-5-фосфовалеріановая кислота - попереджує та послаблює гіперактивації нейронів і судомні реакції, але істотно не впливає на фізіологічні рухові реакції (Крижановський Г.Н., 1997).

    В фізіологічних умовах NMDA-рецептори активуються міллімолярнимі концентраціями глутамата, який присутній в синаптической щілини протягом декількох мілісекунд (Clements JD et al., 1992). При патологічної імпульсації рецептори активуються мікромолярнимі концентраціями, але протягом значно більшого часу (Globus MY et al., 1988). У результаті цього відбувається збільшення концентрації Са2 + в клітинах і накопичення іонів К + у позаклітинної просторі. "Кальцієва перевантаження" нейронів і активація Са2 +-залежних процесів (підвищення активності протеаз, кіназ, ендонуклеаз, ліпооксігеназ, фосфоліпази А2 та ін ферментів) веде до значних змін у метаболізмі та генетичному апараті клітини, неконтрольованого дії вільних радикалів і може призвести до необоротної клітинної загибелі (Choi DW, 1985). В даний час вважається, що надходження іонів Са2 + всередину клітини через канали NMDA-рецепторів є ключовою подією в реалізації токсичних ефектів глутамата (Bading H. et al., 1993). Так, встановлено, що еквівалентний підйом внутрішньоклітинної концентрації Са2 +, що надходить через потенціал-залежні кальцієві канали, призводить до менших нейрональних пошкоджень (Dubinsky JM et al. 1991). Насичення нейронів іонами кальцію служить тригером для мобілізації іонів з внутрішньоклітинного депо, що також має значення в токсичних ефектах глутамата (Frandsen A. et al., 1992; Lei SZ et al., 1992). Підвищення концентрації позаклітинного К + розглядається багатьма авторами як один з найважливіших механізмів залучення нейронів у епілептичний процес (Dichter MA et al., 1972; Hillman H., 1970). Зрошення зрізів мозку середовищем, збагаченої іонами К +, як відомо, є моделлю епілептогенеза in vitro. Так, у полі СА1 гіппокампу підвищення К + індукує спонтанні електрофізіологічні судоми з тонічної і клонічні фазами, характерними для фокальної епілепсії (Traynelis S.F., Dingledine R., 1988).

    Додатковим результатом активації NMDA-рецепторів є внутрішньоклітинна продукція активних форм кисню, насамперед супероксид-аніону і гідроксид-радикала. При дефіциті аргініну, субстрату нітроксідсінтази, також може утворюватися супероксид-аніон. В умовах надмірної освіти різних радикалів можливо взаємодія вторинного месенджера - оксиду азоту та супероксиду з утворенням пероксінітріта, що володіє виключно високим окислювальним потенціалом (Ha H.C., Snyder S.H., 2000).

    Таким чином, гіперактивація NMDA-рецепторів, безсумнівно, вносить певний внесок в судорожну активність і пов'язану з нею загибель нейронів, що також підтверджується великою кількістю експериментальних даних про виражене протисудомний ефект антагоністів NMDA-рецепторів, що проявляється на різних моделях судом. Так, існують вказівки на посилення антагоністами NMDA-рецепторів лікувального ефекту бензодіазепінів і барбітуратів за даних станах (Федонюк В.П. і співавт., 2001).

    Глутамат відіграє важливу роль у процесах диференціювання, міграції та життєздатності нейронів, в основному, через посилення вхідного струму Ca + + (Hack and Balazs 1994 , Yano et al. 1998).

    Блокада НМДА рецепторів у пренатальний період [дізоцілпіном (MK-801), фенциклідін, етанолом] може визиветь апоптоз в уразливих нейронах (селективна уразливість, що залежить від стадії розвитку) (Ikonomidou et al. 1999).

    Переклад: Іванов І.М.

    Список літератури

    Для підготовки даної роботи були використані матеріали з сайту http://www.medlinks.ru/

         
     
         
    Реферат Банк
     
    Рефераты
     
    Бесплатные рефераты
     

     

     

     

     

     

     

     
     
     
      Все права защищены. Reff.net.ua - українські реферати ! DMCA.com Protection Status