Застосування сучасних антацидних засобів в терапії
кислотозависимих захворювань шлунково-кишкового тракту
І. В. Маев, А.А. Самсонов, Московський державний
медико-стоматологічний університет.
Шлункова
кислотоутворення є, з одного боку, важливою складовою процесу
травлення, з іншого, при його патологічних станах - причиною багатьох, так
званих кислотозависимих захворювань, серед яких патологія стравоходу
(гастоезофагеальная рефлюксна хвороба - ГЕРБ), шлунка та дванадцятипалої
кишки (виразкова хвороба, ерозивно-виразкові поразки, хронічний гастрит,
гастродуоденіт, синдром невиразкової функціональної диспепсії) займає одне з
перших місць. В даний час виразкова хвороба і ГЕРХ належать до найбільш
поширених захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ). За матеріалами
зарубіжних статистичних досліджень, поширеність ГЕРХ серед дорослого
населення в цілому складає близько 40%, а на виразкову хворобу шлунка і
дванадцятипалої кишки страждає практично кожен 10-й житель європейських
країн, США, Росії. Тенденція до зниження частоти цих захворювань
простежується в розвинених країнах, але не є характерною для жителів
Росії.
Широкий
і часом безконтрольний прийом нестероїдних протизапальних препаратів
(НПЗП) призводить до високої частоти ускладнень, викликаних ураженням верхніх
відділів шлунково-кишкового тракту і званих НПЗП-гастро-і дуоденопатіямі. Гастродуоденальних виразки
виникають у 20-25% хворих, які тривалий час приймають НПЗП, а ерозії слизової
оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки (ДПК) - більш ніж у 50%.
Враховуючи
широку поширеність і наявність небезпечних ускладнень, вкрай важливо
повсюдне впровадження в лікарську практику сучасних методів діагностики і
лікування кислотозависимих захворювань.
кислотозависимих захворювань
Гастроезофагеальна
рефлюксна хвороба - хронічне рецидивуюче захворювання, що виникає в
результаті регулярного закидання агресивного (шлункового та/або дуоденального)
вмісту в стравохід, з розвитком характерних клінічних симптомів,
призводить до пошкодження його слизової оболонки з утворенням ерозій або виразок
(ендоскопічно позитивна форма) або без видимих ознак ураження стравоходу
(неерозівная рефлюксна хвороба). Основним механізмом у патогенезі ГЕРХ
є порушення балансу між факторами агресії та захисту слизової оболонки
органу в бік першого. До факторів агресії відносять: соляну кислоту, пепсин,
лізолецітін, жовчні кислоти.
Регулювання
секреції соляної кислоти в шлунку
Рис.
1. Процес секреції соляної кислоти (НСl) парієтальних клітинами регулюється
багатьма факторами (рис. 1), заснований на трансмембранне перенесення протонів і
здійснюється специфічним протонним насосом Н + -, К + - залежної АТФази. При
активізації молекули Н + -, К +-АТФази вбудовуються в мембрану секреторних
канальців парієтальної клітини і за рахунок енергії АТФ переносять іони водню з
клітини в просвіт залози, обмінюючи їх на іони калію з позаклітинного
простору. Цей процес передує вихід з цитозолі парієтальної клітини
хлорид-іонів (Cl-), таким чином в просвіті секреторного канальця обкладочной
клітини і утворюється НСl. Завдяки функціонуванню Н + -, К +-АТФази створюється
істотний концентраційний градієнт іонів водню і встановлюється
значна різниця рН між цитозолі парієтальної клітини і просвітом
секреторного канальця. Жодна з інших клітин людського організму ніколи
не межує із середовищем з такими низькими значеннями рН. Будова обкладочной
клітини поляризоване. На її базолатеральной мембрані розташовується ряд
рецепторів, які регулюють функціональну (секреторну) активність.
Парієтальних клітина не є відокремленою структурою. Вона знаходиться під
впливом вегетативної нервової системи, тісно пов'язана з G-гастрінпродуцірующімі
клітинами і D-клітинами, які продукують соматостатин. Стимуляція рецепторів
парієтальної клітини (М - ацетилхоліном, Н2-гістаміном, G-гастрином) за допомогою
групи вторинних сигнальних молекул активізує роботу протонної помпи.
Рецептори для соматостатину, простагландинів, епідермального фактора росту
стимульованої гістаміном.
Вирішальним
ланкою в патогенезі виразкової хвороби також є дисбаланс між факторами
агресії і факторами захисту слизової оболонки шлунка та ДПК. Важливе місце в
ульцерогенезе відводиться посиленню впливу агресивного фактора, пов'язаного з
збільшенням продукції НСl. Надлишкова продукція останньої при виразковій хворобі,
з одного боку, генетично детермінована (збільшення маси обкладочних
клітин, підвищене вивільнення гастрину у відповідь на прийом їжі), з іншого
боку, пов'язана з порушенням нейроендокринної регуляції (посиленням вагусних
впливу, гіперплазією і гіперфункцією G-, ЕСL-клітин).
Інтегральний механізм дії сучасних антацидних коштів
складається з:
нейтралізації вільної соляної кислоти в шлунку; запобігання
зворотної дифузії іонів водню; адсорбції пепсину і жовчних кислот;
цітопротекціі; зниження внутрішньопорожнинного тиску в шлунку та ДПК;
спазмолітичної дії; протидії дуоденогастрального рефлюксу;
нормалізації гастродуоденальної евакуації.
Механізм дії лужним коштів відповідно визначає і
вимоги, що пред'являються до сучасних антацидних препаратів:
гарна здатність до зв'язування НСl і підтримання рН на рівні
3,0-4,0; висока адсорбуючих здатність для жовчних кислот, лізолецітіна і
пепсину; оптимальне співвідношення Аl/Мn; відсутність феномену зворотного піку
секреції НСl, як, наприклад, у антацидів, що містять карбонати кальцію або
натрію; незначний вплив на мінеральний обмін, моторну активність шлунково-кишкового тракту
і рН сечі; мінімально можлива ентеральна абсорбція іонів алюмінію та
магнію; мінімальний ефект метеоризму; швидке купірування больового і
диспепсичного синдромів і значна тривалість дії; наявність
декількох лікарських форм, включаючи суспензію чи гелеву форму препарату,
приємний смак.
Всі антацидні кошти поділяються на дві групи: ті, що всмоктуються і
невсасивающіеся антациди.
В
даний час велике значення в патогепезе виразкової хвороби надається
інфекційного агента - Helicobacter pylori. Утворити в процесі
життєдіяльності аміак з сечовини, ці мікроорганізми постійно защелачівают
антральний відділ шлунка, що призводить до гіперсекреції гастриту, постійної
стимуляції обкладочних клітин і гіперпродукції НСl, разом з тим ряд штамів
Н.pylori виділяють цитотоксинів, які пошкоджують слизову оболонку шлунка та ДПК.
Все це призводить до розвитку антрального гастриту (типу В), шлункової
метаплазії дуоденального епітелію, міграції Н.pylori в ДПК і в подальшому до
виразкоутворення.
Причиною
ендокринних симптоматичних виразок дванадцятипалої кишки при гастриноми
(синдром Золлінгера - Еллісона), гіперпаратиреозі, цукровому діабеті також
є різка гіперпродукція НСl. Гастриноми (островковоклеточная пухлина
підшлункової залози) характеризується рецидивуючими дуоденальному
пептичними виразками на тлі вираженої гіпертрофії слизової оболонки шлунка,
гіперплазії G-клітин і гіперсекреції НСl. У сироватці крові таких хворих, а
також в пухлинної тканини містяться великі кількості гастрину. Основними
морфологічними проявами захворювання є наполегливо протікають і погано
піддаються звичайній терапії дуоденальні виразки з відповідним больовим і
диспепсичним синдромом, особливістю якого є діарейним компонент,
пов'язаний з різкою гіперпродукцією НСl, закислення дванадцятипалої і порожній
кишок з подальшим посиленням моторики тонкої кишки. Діарея при даному синдромі
спостерігається, за даними різних авторів, у 30-65% хворих, причому у 7-18%
пацієнтів проноси можуть служити єдиним проявом захворювання.
дуоденальні
виразки у хворих на первинний гіперпаратиреоз зустрічаються в 10 разів частіше, ніж у решти
населення. Виразкові ураження зазвичай буває хронічним, виразка локалізується в
цибулину ДПК і відрізняється наполегливою течією. Виразкоутворення при
гіперпаратиреозі пояснюється збільшенням продукції НСl і підвищенням моторної
функції шлунка у відповідь на гіперкальціємію; негативну дію на слизову
оболонку дванадцятипалої кишки робить і Паратгормон.
Функціональна
невиразкова диспепсія (ФНД). Під ФНД розуміють патологічний стан шлунка і
ДПК, що виявляється періодично виникає протягом року рецидивирующей болем
і дискомфортом (тяжкість, переповнення, раннє насичення, відрижка, нудота і
пр.) у верхніх відділах живота при відсутності будь-яких клінічних,
біохімічних, ендоскопічних або Ультрасонографічні ознак відомих органічних
хвороб, якими можна пояснити дані симптоми. ФНД залежно від
особливостей клінічних проявів ділиться на язвенноподобную, діскінетіческую
і неспецифічну форми. Питання етіології і патогенезу ФНД до цих пір залишаються
спірними і недостатньо вивченими. У ряді можливих причин та механізмів,
сприяють розвитку ФНД, розглядають фактори, серед яких НСl може
відігравати певну, можливо вирішальну, роль. Хоча рівень секреції НСl у
хворих ФНД в порівнянні зі здоровими людьми і не підвищений, проте, можливо, в
даному випадку має місце гіперчутливість слизової оболонки шлунка та
дванадцятипалої кишки до НСl. Про роль НСl у патогенезі язвенноподобной форми
ФНД побічно свідчить і ефективність антисекреторних препаратів при її
лікуванні.
Печія та больовий синдром
За
частоті реєстрації симптомів основним клінічним проявом ГЕРХ є
печія - 81% випадків. У 57% випадків - це відрижка кислим, а в 42% - болі в
епігастрії. Печія - це типовий, часто моносімптом гастроезофагеальною
рефлюксной хвороби. Печія сприймається більшістю хворих як болісне
відчуття печіння різної інтенсивності та тривалості, локалізовані за
грудиною, в області горла, шиї, рідше в епігастрії.
Вважається,
що головним у механізмі даного симптому при ГЕРХ є тривале
вплив на слизову оболонку стравоходу кислотою і пепсином, причому вирішальним
чинником є частота, інтенсивність і тривалість кислотних занедбаності
(відсоток часу з рН <4,0). Тривала дія іонів водню викликає
зниження порогу чутливості рецепторів стінки стравоходу, що реагують в
нормі на зміну тиску в органі, перерозтягання і т.п. впливу. Крім
того, симптом печії може бути викликаний занедбаністю жовчі (біліарний рефлюкс) при
жовчних дуоденогастрального і гастроезофагеальний рефлюкс, які часто
супроводжують патологію жовчовивідних шляхів, підшлункової залози, моторні
порушення дванадцятипалої кишки (дуоденостаз). У цьому випадку одночасно з
печією хворі часто пред'являти скарги на відчуття гіркоти у роті, особливо по
вранці.
В
формуванні симптому печії при патології біліарного тракту,
дванадцятипалої кишки відіграє певну роль рецепторний апарат
дванадцятипалої кишки, що реагує на вступ жирної їжі в її просвіт
виділенням холецистокинина та інших регуляторних пептидів. Дані пептиди
впливають на процеси вісцерального сприйняття в стравоході, у тому числі і кислотних
занедбаності, викликаючи, можливо, поява симптому печії. Провокувати виникнення
печії може прийом певних продуктів, куріння, фізичне навантаження,
нахили тулуба і прийняття горизонтального положення відразу після прийому їжі.
Варіанти призначення антацидних препаратів при кислотозависимих
захворюваннях
Розбираючи конкретні варіанти призначення антацидних препаратів при
кислотозависимих станах на прикладі антациду маалокс варто зазначити, що
для лікування виразкової хвороби дванадцятипалої кішки даний антациди може
застосовуватися:
з метою купірування вираженого больового синдрому в період
скринінгової фази, а також в першу добу прийому ІПП (омепразол) до
настання блокади кислотної продукції в дозі до 90 мл, в 6 прийомів.
Добова доза вводиться в залежності від режиму харчування (приймати маалокс
слід через 1 та 3 години після їжі, тобто після зниження буферного дії їжі
і для компенсованого ощелачіванія порожнини шлунка після евакуації
шлункового вмісту); при виразковій хворобі, не асоційованої з Н.
pylori, маалокс можна призначати як в комбінації з ІПП, так і у вигляді
монотерапії. Монотерапія показана при невеликих розмірах виразкового дефекту і
короткому виразковому анамнезі. Комбінована терапія призначається при тривало
незагойних виразках для посилення цитопротекторної ефекту (феномен фіксації
факторів росту); при виразковій хворобі, асоційованої з Н. pylori, у випадках
з важко рубцюються виразками (див. попередній пункт); у разі застосування
блокаторів Н2-рецепторів гістаміну та їх скасування, для купірування явища
"рикошету"; після проведення ерадикаційної терапії для купірування
можливого епізодичного больового і диспепсичного (печія) синдромів
(прийом будь-яких антацидів та інших сорбирующие засобів під час проведення
ерадикаційної терапії небажаний через можливе зниження ефективності
антибактеріального лікування); як протирецидивний терапії в дозі
45-60 мл/добу суспензії або 4-6 табл на добу (зазвичай після сніданку і на ніч).
Болі
при ГЕРХ частіше локалізовані за грудиною або в лівій половині грудної клітини,
можуть бути пекучими, давлять, колючими. Вони значно варіюють за своєю
інтенсивності, іррадіюють в межлопаточную область, шию, нижню щелепу і по
клінічним характеристикам практично не відрізняються від коронарних. Болі можуть
з'являтися відразу після прийому їжі, провокуватися фізичної або емоційної
навантаженнями, виникати у спокої, вночі, посилюватися при похилих рухах
тулуба. Виникнення болю пов'язують з впливом рефлюктата на слизову
оболонку стравоходу і спазмом його гладкої мускулатури.
Основні
причини розвитку больового синдрому при виразковій хворобі також обумовлені
секреторними порушеннями:
постійне
роздратування виразкового дефекту активним шлунковим соком на тлі вираженого
зниження внутрішлункового рН; рефлекторні гіпермоторние скорочення стінок
шлунка та ДПК, обумовлені гіперсекрецією соляної кислоти і закислення
порожнині ДПК; підвищення внутрішньошлункової секреції, особливо у нічний час, при
гіпертонусі блукаючого нерва.
Експериментально
доведено, що введення в порожнину ДПК рідини з низьким рН у хворих на хронічний
дуоденітом і виразкову хворобу ДПК найчастіше викликає больовий синдром.
Відомо, що надмірне закислення переналаштовує, знижує поріг
чутливості до болю рецепторів, в нормі що реагують на механічні
впливу, наприклад перерозтягання порожнього органа або спазм гладкої
мускулатури. Підвищення чутливості відбувається внаслідок впливу
водневих іонів на протонактівіруемие катіонні канали зазначених рецепторів.
Крім
перерахованих основних кислотозависимих станів, патологічний кислотний фактор
відіграє певну роль у патогенезі больового синдрому та синдрому порушеного
травлення у хворих з хронічним панкреатитом.
закислення
вмісту кишечника, що виникає при холестазі, бродильної диспепсії, також
може порушувати процеси травлення, всмоктування і моторної активності тонкої і
товстої кишок. Все це призводить до появи цілого комплексу скарг як
больового, так і диспепсичного характеру, значно знижують якість життя
пацієнтів.
Місце
антацидних препаратів в терапії кислотозависимих захворювань
Класичним
методом терапії кислотозависимих патології, відомим з глибокої давнини,
є хімічна нейтралізація НСl в просвіті шлунка антацидними
препаратами. Незважаючи на настільки тривалу історію застосування лужним
засобів і наявність в даний час в арсеналі лікарів лікувальних препаратів,
що дозволяють ефективно контролювати продукцію соляної кислоти (інгібітори
протонної помпи - ІПП), застосування антацидів не втрачає своєї актуальності.
Навпаки, в останні роки відбувається переоцінка ролі антацидних коштів як
другорядніх препаратів при лікуванні кислотозависимих захворювань, розширюються
показання для призначення антацидів, збільшується їх практична потреба.
Сьогодні
з'являються все нові ефективні засоби медикаментозного контролю шлункового
кислотоутворення, що володіють мінімумом побічних ефектів. Під лікарську
практику впроваджуються медикаментозні препарати, що дозволяють підтримувати
невеликий дозою оптимальний рН шлунка протягом доби. Разом з тим
накопичуються дані і про можливі несприятливі наслідки тривалого
лікування за допомогою ІПП. Так, ІПП, будучи засобами, що блокують ферментні
системи парієтальних клітин шлунка, можуть призводити останні в більш вразливе
стан по відношенню до різних пошкоджуючим агентам. Все більше стає
відомостей про розвиток гіпергастрінеміі навіть після невеликих курсів застосування
ІПП. Реєструються також і випадки непереносимості ІПП, які примушують лікарів
скасовувати їх прийом хворими. Малопридатні ІВП в силу характерного для них
латентного періоду дії і для корекції гострих диспепсичних розладів
там, де необхідна "швидка Антикислотний допомогу", а також при так
званої терапії "на вимогу".
Загальновідомий
факт, що хворий завжди віддає перевагу препарати, що роблять швидке
купірування тяжкого для нього симптому. Тут антацидні кошти поза
конкуренції. Однак не слід впадати і в крайність, замінюючи ефективну
патогенетичну терапію кислотозависимих патології за допомогою ІПП, на нехай і
швидке, але, на жаль, короткочасне полегшення симптомів хвороби
антацидами. Сучасний лікар повинен раціонально комбінувати лікарські
кошти відповідно до їх фармакологічними особливостями і характером
захворювання.
Антацидні
препарати безпосередньо не зачіпають функціонування парієтальної клітини,
зменшуючи агресивність шлункового вмісту за рахунок хімічної нейтралізації
соляної кислоти та скріплення пепсину вже виділилися в порожнину шлунка.
Додаткові показання для застосування антацидів
Як додаткові кошти до антисекреторну терапії антациди можуть
бути застосовані при невиразковій функціональної диспепсії, гастро-та
дуоденопатіях на фоні прийому нестероїдних протизапальних засобів.
Антацидні препарати в терапії хронічного дуоденіту мають декілька
точок програми:
для лікування гострого гастродуоденита в якості додаткового
адсорбуючих засобів при різних варіантах гострого гастродуоденита,
гострого дуоденіту; в якості додаткового антисекреторної кошти до
терапії блокаторами Н2-рецепторів гістаміну або інгібіторами протонної помпи;
в якості додаткового антисекреторної кошти до терапії блокаторами
Н2-рецепторів гістаміну або інгібіторами протонної помпи у хворих з
загостренням хронічного гастродуоденита, хронічного дуоденіту будь-який
етіології, у тому числі на тлі целіакії, виразкової хвороби ДПК і шлунка,
уражень печінки, підшлункової залози; після закінчення ерадикаційної
терапії виразкової хвороби з явищами вторинного дуоденіту, для корекції
больового синдрому і диспепсичного на строк до остаточного рубцювання
виразкового дефекту і стихання явищ вторинного запалення (курсовий прийом
або прийом "на вимогу");
для профілактики рецидивів хронічного дуоденіту будь-якої етіології (в
тому числі режим - "на вимогу"); для профілактики виникнення
гастро-та дуоденопатій на фоні прийому НПЗП як самостійно, так і
спільно з антисекреторними засобами;
для попередження синдрому "рикошету" після відміни
блокаторів Н2-рецепторів гістаміну.
Антациди швидко знімають такі симптоми, як вісцеральний
"ранній" і "пізній" больовий синдром, миттєво купируют
печію, відрижку кислим і гірким,
Маалокс хворим на хронічний дуоденітом доцільно призначати через
1-1,5-3 години після їди 3-4 рази на день і перед сном. У цьому режимі антациди
попереджають затяжну кислу секрецію в базальну фазу при безперервному
шлунковому кислотоутворення.
антисекреторні кошти та антациди слід також застосовувати для
ефективного купірування больового синдрому, створення спокою підшлункової
залозі при загостренні хронічного панкреатиту, зниження рН середовища ДПК
забезпечує своєчасність активації ферментних препаратів, швидкість
настання знеболюючого і замісного ефекту. Можливе призначення
антацидних коштів при використанні ферментних препаратів без
кислотостійких оболонок. Проте режим застосування повинен бути розрахований
таким чином, щоб антацидні препарати не пов'язували панкреатичні
ферменти.
Антациди включаються до обов'язкових схеми лікування хворих з бескаменним
і калькулезним холецистит, дискінезія жовчовивідних шляхів, бродильної
диспепсією.
Крім того, антацидні препарати є препаратами вибору при
наявності протипоказань до прийому інших антисекреторних коштів, побічних
ефекти ІПП, Н2-рецепторів гістаміну, непереносимості вказаних коштів.
Раціонально призначаючи сучасні антацидні кошти у хворих з
кислотозависимих патологією шлунково-кишкового тракту, лікар забезпечує
повноцінний саногенний ефект, значно підвищуючи якість життя своїх
пацієнтів.
До
всмоктуються антацидами, легко розчинною в шлунковому соку, відносяться: натрію
гідрокарбонат (сода), магнію оксид (палена магнезія), магнію карбонат, кальцію
карбонат (крейда обкладена). Відмінними їх властивостями є дуже швидкий
знеболюючий ефект, купирование печії за рахунок великої кіслотосвязивающей
здібності. Разом з тим зазначені лужним засоби мають короткий
дію (від 5 до 30 хв), а при їх застосуванні можливий розвиток феномена
"кислотного рикошету", що проявляється підвищенням продукції соляної кислоти
у шлунку після закінчення дії препарату. Цей ефект особливо характерний
для антацидів, що містять іони кальцію і натрію. Крім перерахованих
негативних властивостей всмоктуються антацидів, їхнє тривале, систематичне
застосування може викликати алкалоз або молочнокислий синдром. Сфера застосування в
Нині всмоктуються антацидів (сумішей Бурже, Тамс, Ренін та ін)
обмежується рамками симптоматичних засобів. Це головним чином разові
прийоми препаратів з метою купірування епізодично виникає печії,
викликаної погрещностямі в харчуванні, зловживанні алкоголем.
Невсасивающіеся
антациди представлені як монокомпонентні препаратами [алюмінію гідроксид
(глинозем), алюмінію фосфат, магнію трісілікат, магнію гідроксид], так і
комбінованими лікарськими засобами (алюмінієво-магнієві антациди,
алюмінієво-магнієві з додаванням алгіната, симетикону та ін.)
В
даний час найбільш широко поширені комбіновані невсасивающіеся
антациди, які містять в певних співвідношеннях сполуки алюмінію та магнію.
Дані препарати найбільш відповідають перерахованим вище вимогам до
сучасному антацидного засобу.
В
цілому невсасивающіеся антациди, особливо що містять у своєму складі алюміній і
магній (маалоксi), володіють тривалим (до 3 год) дією і здатністю
ефективно адсорбувати не тільки соляну кислоту, утворюючи з нею буферні
з'єднання, а й пепсин, жовчні кислоти та лізолецітін. Відомо, що в
шкідлива дія на слизову оболонку шлунка та стравоходу соляна кислота
і компоненти жовчі конкурують за право вважатися більш агресивним агентом.
Жовчні кислоти також можуть являяся патологічним стимулятором секреції
підшлункової залози у хворих з хронічним панкреатитом, що викликає больовий
синдром, індуктором прискореної перистальтики кишечника у пацієнтів із синдромом
подразненого кишечнику, викликаючи діарею. Слід зазначити, що комбіновані
невсасивающіеся антацидні засоби, що містять алюміній і магній (маалокс),
мають дуже високу, на рівні 59-96%, адсорбуючою здатністю по
відношенню до жовчних кислот і лізолецітіну.
Даний
вид антацидних засобів також володіє і цитопротекторної дією, що виникають
як за рахунок утворення захисного шару препарату на поверхні епітелію, так і
в результаті підвищення рівня ендогенних простагландинів у слизовій оболонці
шлунка. Стимуляція синтезу простагландинів приводить до поліпшення якості
шлункового слизу, нормалізації кровотоку, що значно підвищує регенераторний
потенціал і в цілому бар'єрні властивості слизової шлунка.
Крім
перерахованого, важливою характеристикою невсасивающіхся лужним
препаратів є і практично повна відсутність системних ефектів при
застосуванні адекватних терапевтичних доз.
Ефективність
невсасивающіхся антацидів грунтується на їх здатності нейтралізувати
соляну кислоту. Параметри, що характеризують кіслотонейтралізующую активність
препаратів - обсяг нейтралізації, швидкість реакції, рівень внутрішлункового
рН і час його дії. Одним з важливих властивостей невсасивающіхся антацидів
є їх буферна ємність, що дозволяє здійснювати нейтралізацію соляної
кислоти в шлунку до рівня рН 3,0-4,0. Даний рівень кислотності не порушує
процесів травлення, знезараження їжі і зберігає стимулюючий вплив
на вироблення бікарбонатів підшлунковою залозою.
Високої
кіслотонейтралізующей здатністю і швидким ефект мають антациди,
містять гідроксид магнію Mn (OH) 2 у кількості до 500 мекв. Гідроксид магнію,
крім того, володіє і антіпептіческой активністю, пригнічуючи вивільнення
пепсину. Гідроксид алюмінію Al (OH) 3 відрізняється кращим терапевтичним ефектом
у зв'язку зі своїм більш тривалою дією і вираженим адсорбуючу,
обволікаючим і цитопротекторної ефектами. Крім перерахованих властивостей,
сполуки алюмінію помірно знижують перистальтичних активність і підвищують
тонус нижнього стравохідного сфінктера, перешкоджає виникненню
гастроезофагеального рефлюксу. При цьому для таблетированих лікарських форм
характерна велика тривалість підтримки шлункової рН середовища на рівні
4,0, а швидкість реакції швидше у препаратів, що застосовуються у вигляді суспензії.
Крім того, форма лікарського протикислотною кошти у вигляді суспензії забезпечує
більш рівномірний розподіл препарату по поверхні слизової оболонки і
нейтралізацію соляної кислоти на більшій площі ураженого органу.
Серед
вимог до сучасних антацидами важливе місце відводиться мінімального розвитку
можливих несприятливих побічних ефектів (вплив на шлунково-кишкову
моторику і електролітний обмін). Так, препарати, що містять карбонатну групу
(-CO3), викликають появу відрижки та/або метеоризму, алюмінійсодержащіе
антациди - запорів, що містять магній - послаблення стільця. Зміни
електролітного обміну характерні в основному для всмоктуються антацидів
(системний метаболічний алкалоз). При тривалому використанні великих доз
Аl-і Мn-вмісних препаратів, особливо у хворих з нирковою недостатністю,
можливо накопичення алюмінію і магнію в організмі.
Великим
плюсом для практичного застосування є випуск одного виду антацидного
кошти в різних лікарських формах як у таблетках, так і у вигляді суспензії,
що значно полегшує підбір індивідуальної терапії конкретному хворому,
дозволяє найбільш ефективно вирішувати різні клінічні завдання. До таких
лікарських засобів відноситься препарат маалокс.
Маалокс
- Невсасивающійся антациди, що представляє собою збалансовану комбінацію
гідроксиду магнію та гідроксиду алюмінію, що поєднує в собі високу
кіслотонейтралізующую активність (40,5 мекв/15 мл суспензії або 18,5
мекв/табл.), адсорбуючі, обволікаючі та інші протективного властивості.
Гідроксиду магнію підвищує резистентність слизової оболонки шлунка та
підсилює слизоутворення, а гідроксид алюмінію створює захисну плівку і
посилює синтез простагландинів. Комбінація алюмінію і магнію в препараті
маалокс забезпечує доповнення гами позитивних властивостей кожного антацидного
компонента окремо і нівелювання зазначених вище негативних сторін
гідроксиду алюмінію і гідроксиду магнію.
В
цілому препарат маалокс відрізняє швидкий початок антацидного ефекту і його
достатня тривалість дії. Дані властивості препарату дозволяють у
максимально короткі терміни купірувати больової і диспепсичний (печія)
синдроми.
Крім
кіслотонейтралізующей високої активності, препарат маалокс відрізняє і
дозозалежне вплив на моторно-евакуаторну функцію кишечнику, що має
велике значення в терапії кислотозависимих захворювань, що супроводжуються
синдромом констіпаціі.
Препарат
маалокс в даний час випускається в трьох лікарських формах:
таблетки
№ 20 (по 400 мг гідроксиду алюмінію і магнію у співвідношенні 1,0); суспензія у
флаконах по 250 мл (15 мл суспензії 525 мг гідроксиду алюмінію і 600 мг
гідроксиду магнію у співвідношенні 0,9); суспензія в пакетиках по 15 мл (525 мг
гідроксиду алюмінію і 600 мг гідроксиду магнію у співвідношенні 0,9).
Використовуючи
дані лікарські форми препарату маалокс, застосовуючи різну частоту прийому та
варіюючи разовими дозами антациду, можна досягти необхідної для конкретного
хворого кіслотонейтралізующей здатності лікарського засобу протягом
діб.
Важливим
властивістю препарату маалокс також є його незалежний від
кіслотонейтралізующей активності цитопротекторної ефект (стимуляція секреції
бікарбонатів та слизового компонент шлункового і кишкового соку, активізація
синтезу простагландинів, поліпшення мікроциркуляції слизової оболонки шлунка та
ДПК).
Антациди
звичайно приймають через годину після їжі, коли настає зниження захисного
дії їжі, і перед сном - для зменшення агресивного дії соляної
кислоти на слизову оболонку шлунка в нічний час. Для більшої ефективності
призначення антацидів повинно здійснюватися лікуючим лікарем, який підбирає
відповідний препарат, його дози та режим прийому, з огляду на конкретну
патологію, показання та протипоказання до призначення даного засобу,
особливості кіслотопродуцірующей і моторно-евакуаторної функцій шлунка і
кишечнику, характер больового синдрому, розвиток можливих побічних ефектів і
т.д.
Велике
значення в підборі оптимального режиму призначення антацидних препаратів має
проведення хворому з кислотозависимих патологією добового моніторування
кислотної продукції, за даними рН-метрії шлунка, стравоходу та ДПК.
Антациди
не можна приймати одночасно з більшістю інших препаратів, так як вони
мають адсорбуючі властивості і можуть зменшувати всмоктування, тому
доцільно призначати їх через 1-2 години після прийому інших лікарських
коштів.
Слід
пам'ятати, що навіть у адекватних терапевтичних дозах тривалий прийом
антацидних коштів може сприяти появі синдрому хронічного запору.
У меншій мірі такою властивістю володіє маалокс за рахунок більшого вмісту
іонів магнію, що володіє послаблюючою дією.
Аналіз
інтенсивності рубцювання виразкових дефектів слизової оболонки шлунка та ДПК на
фоні застосування препарату маалокс показав, що найбільша частота рубцювання
виразкових дефектів спостерігається при підтримці добової кіслотонейтралізующей
активності на рівні 200-400 мекв, а подальше її підвищення неефективно.
Застосування
маалокс показано при гострих гастритах будь-якої етіології, особливо
супроводжується вираженим больовим синдромом. При хронічних гастритах з
зниженою і нормальною секрецією зазвичай достатньо застосовувати маалокс в низькому
діапазоні доз (до 60 мл/добу).
Як
правило, антацидні кошти при ГЕРХ у вигляді монотерапії призначаються у хворих
з неерозівной формою хвороби і мінімальної симптоматикою в режимі по
вимогу. В інших випадках антациди є додатковим лікарським
засобом до ІПП або блокаторам Н2-рецепторів гістаміну. Особливістю лікування з
допомогою антацидів у хворих з ГЕРХ є рекомендація хворим утриматися
від прийому рідини відразу після застосування даних лікарських засобів.
У
пацієнтів з ГЕРХ, що супроводжується вираженим больовим синдромом, локалізованим
в загрудинної області, застосування антацидних засобів показано та з метою
проведення диференціальної діагностики між болями, пов'язаними з поразкою
стравоходу, і кардіальним болючим синдромом.
Список літератури
Для
підготовки даної роботи були використані матеріали з сайту http://www.medlinks.ru/
