Сульпірид (еглоніл) використовується при широкому діапазоні соматоформних розладів протягом понад 20 років. Впоследніе роки з'явився ряд нових позитивних відгуків про його дієвості як за даними історій хвороби, так і за даними клінічних випробувань вконтроліруемих умовах. У цьому огляді наведено ряд повідомлень про застосування сульпірид для лікування різних соматоформних розладів. Сульпірид шірокоіспользуется для лікування та усунення різних порушень, причому встановлено, що він виявляється особливо корисний як засіб лікувального впливу при техсоматіческіх порушення, походження або патогенез яких пов'язані з психічним фактором.
Незважаючи на той факт, що сульпірид виявляє деяку схожість з нейролептичними коштами, його відрізняє від таких средствотсутствіе високого рівня побічних дій, а також те, що він має що активує і енергізірующім дією (психомоторна стимуляція, повишеніебодрості, настрої і більше мотивоване поведінка). Тому сульпірид є одним з перших представників атипових нейролептиків.
Лабораторні дослідження показали, що сульпірид селективно зв'язується з дофаміновими рецепторами і не зв'язується з іншими тіпамірецепторов. Це обумовлює відсутність у сульпірид адренергічних, холінергічних і гістамінергіческіх ефектів, а значить і побічних дій, пов'язаних з цими ефектами. Він виявляє переважну спорідненість до дофамінових рецепторів D2 в лімбічні ділянках і болеераспространенних рецепторах D2, але не тяжіє до рецепторів D1 та D4. Відсутність впливу сульпірид на стріарние дофаміновиерецептори може пояснити низький рівень екстрапірамідних побічних ефектів, про який свідчить досвід його клінічного застосування. У центральній нервнойсістеме контроль за виділенням та сінтезомдофаміна за механізмом зворотного зв'язку здійснюють пресинаптичні рецептори; виборча блокада цих рецепторів, отже, призводить до підвищення дофамінергічних передачі. Цей механізм може лежати в основі активують властивостей сульпірид, а також може об'яснітьего клінічну дієвість при негативних (дефіцітарних) симптомах (S. Turyanski).
У той час як антипсихотичний дію сульпірідапроявляется при високих дозах (600 - 1200 мг/день), його дієвість проти соматоформних розладів, невротичних станів і депресії виявляється пріболее низьких дозах (100 - 300 мг/день).
Дієвість лікувальних властивостей сульпірид вивчалася наразлічних формах запаморочення як органічного, так і функціонального походження. Дослідження проводилися в клінічних умовах на шірокомспектре станів, від хвороби Меньєра до запаморочення, пов'язаного з синдромом, що виникають після струсу головного мозку. Результатиіспользованія сульпірид при запамороченнях обговорював Lemoine, який зазначив, що до цього дня в цій області було проведено всього п'ять клінічних іспитанійв контрольованих умовах за участю плацебо. Три з них були порівняльними; чотири були відкритими, як правило, застосовувалась доза 150 мг/день; тривалість випробувань становила від 10 до 47 днів; клінічні результати оцінювалися за міжнародною шкалою з використанням параклінічних методів (електроністагмографіі). Результати цих досліджень неухильно свідчать на користь сульпірид, особливо коли в картині хвороби явно прослежіваетсяневротіческій компонент. За даними випробувань, проведених з плацебо, відсоток позитивних результатів склав від 60 до 87% від числа пацієнтів, у которихпріменялся сульпірид. У роботі А.М. Вейна з співавт. показана висока ефективність сульпірид при мігрені у разі ускладнення її псіхологіческімінарушеніямі і вегетативними розладами. Автори пов'язують лікувальний ефект сульпірид з його впливом на депресію, тривогу, вегетативні симптоми іголовние болю напруги.
Синдром подразнення товстої кишки є розладом механізму спорожнення кишечника, якому до цього дня не знайдено органіческогообоснованія. Він проявляється у вигляді запорів або рідкого стільця (часто у вигляді чергування того й іншого), як правило, з болями в області живота, і можетсопровождаться іншими симптомами. Показано роль психологічних факторів у патогенезі цього синдрому, а також те, що напади синдрому раздраженнойтолстой кишки супроводжуються коливаннями настрою. До цих пір не знайдено універсального засобу лікування цього стану; основними методами остаютсядіета і надання психоемоційної підтримки. Імовірність істотного соматоформні компонента в синдромі подразнення товстої кишки, однак, припускає, що сульпірид виявляється корисним при його лікуванні. Результати відкритих досліджень цілком сприятливі: дві третини пацієнтів, яким билпропісан сульпірид, показали клінічне поліпшення. Нещодавно було проведено дослідження подвійним сліпим методом з використанням плацебо і сульпірид вдозе 150 мг/день цього синдрому (Y. Frexinos і співавт.). Основним критерієм дієвості препарату служила клінічна оцінка болю в ділянці живота (іхчастота і інтенсивність); досліджено також ряд вторинних критеріїв. Було виявлено, що сульпірид ефективний, зокрема, для зниження інтенсівностіболей та зменшення дистресу, пов'язаного з цим станом, а також для загального поліпшення стану, що оцінюється самим хворим. Отже, сульпірідпредставляет собою нове важливий засіб лікування цього поширеного і неприємного недуги.
Виявлено, що сульпірид є дієвим засобом лікування не тільки синдрому подразнення товстої кишки, а й ряду другіхрасстройств травного тракту. Ефективність сульпірид при лікуванні виразки шлунка і дванадцятипалої кишки пояснюється його прямою дією нафізіологіческіе процеси в травному тракті. Завдяки специфічному дії сульпірид на гіпоталамус, який регулює діяльність гіпофіза, ветом останньому відбувається посилення виділення соматотропного гормону, який, як відомо, володіє анаболічним дією і сприяє зажівленіюпораженних ділянок.
Іншим механізмом позитивного дії сульпірид при виразковій хворобі є те, що він поліпшує кровопостачання і желудкаі моторику кишечника. Крім того, звичайно, ще присутній і компонент, пов'язаний зі здатністю сульпірид відновлювати психічну рівновагу в условіяхстресса. Це є дуже важливим аргументом при обговоренні питання про розширення застосування сульпірид при лікуванні соматоформних розладів.
Клінічна депресія повсюдно вважається найбільш частою формою психіатричного розладу, при цьому вона часто сопровождаетсясоматіческімі симптомами, які можуть виникнути на дуже ранній стадії захворювання. Існує доказ того, що сульпірид в малих дозах (до200 мг на добу) дає позитивний клінічний ефект при депресії, відповідає що високої дієвості і добру переносимість, які биліпредсказани сульпірид при фармакодинамічних випробуваннях. Дослідження, проведені за випадковою вибіркою сліпим методом, також як откритиеісследованія показали, що пацієнти з вираженою депресією піддаються лікуванню сульпірид. У ряді досліджень показано, що сульпірид в малих дозах, що приймається протягом 6 тижнів, дає надійний позитивний ефект. Його ефективність як мінімум порівнянна з ефективністю амітриптиліну, іміпраміну, причому з меншою кількістю небажаних побічних ефектів, ніж ті, що були відзначені в інших коштів (S. Turyanski, M. Ackenheil).
Дія сульпірид вивчалося не тільки при вираженій депресії, але також і на інших типах депресії. Результати клініческіхіспитаній говорять про аналогічну дієвості сульпірид. Маскована депресія, при якій домінують соматичні симптоми, і невротіческаядепрессія, суттєвим компонентом якої є стан тривоги, обидві добре піддаються лікуванню сульпірид, яке в низці випробувань проявив себялучше, ніж бензодіазепіни, в зниженні як симптомів депресії, так і соматизації. Результати інших випробувань показують, що сульпірид дає клініческійрезультат, еквівалентний ефекту, який спостерігався при застосуванні порівнянних ліків. При лікуванні реактивної депресії з соматоформнимірасстройствамі сульпірид виявився більш ефективним, ніж діазепам, тіанептін і толоксатон.
Депресія часто спостерігається в осіб старшого віку, тобто у тієї категорії пацієнтів, для яких призначення лікарських препаратів должнопроізводіться з особливою обережністю з огляду на високий ступінь схильності таких пацієнтів побічних ефектів лікарських препаратів. Завдяки своїм високімпоказателям переносимості сульпірид прописувався літнім хворим в стані депресії, і було встановлено, що приблизно 75% пацієнтів сприятливо отреагіроваліна його застосування.
І хоча різниця в діагностичні критерії, що застосовуються різними дослідниками, ускладнює проведення комбінованого аналізу всехопублікованних даних про лікування депресії за допомогою сульпірид, тим не менш очевидно, що у всіх випробуваннях показаний позитивний ефект сульпірид (вдозах 100 - 300 мг/день) при лікуванні широкого спектру депресивних симптомів. Також очевидна особлива дієвість сульпірид при синдромі, сопровождающіхсясоматіческімі симптомами, навіть тоді, коли, як у випадку з маскованих депресією, соматичні синдроми домінують. Його показники переносимості даютвозможность, зокрема, застосовувати його у пацієнтів, які можуть не переносити антихолінергічної дії трициклічних антидепресантів.
P. Lemoine підготував огляд опублікованих даних про застосування сульпірид при лікуванні широкого діапазону органічних захворювань, коли онісопровождаются психоемоційними відхиленнями; до них належать астма, різні форми дерматологічних порушень, мігрень та інші форми головнойболі, дисфункція сечостатевої системи, а також серцево-судинні захворювання. У ряді публікацій не встановлюється зв'язок з конкретним захворюванням, а всевніманіе приділяється тим синдромам, про які відомо або можливо відомо, що вони несуть в собі соматоформні компонент. Результати такіхісследованій свідчать про високу клінічну ефективність сульпірид. Виявлено, що при лікуванні мігрені сульпірид зменшує число днів з головнойболью значно більше, ніж плацебо, при цьому значно знижується кількість інших соматичних симптомів. Сприятливий ефект, которийнаблюдался при призначенні сульпірид хворим на астму, пов'язаний із загальним зміною ставлення пацієнта до свого захворювання. Загострення і наступна тяжестьмногіх шкірних захворювань пов'язані з психологічними факторами, що дає підстави вважати, що сульпірид може зіграти позитивну роль у леченііетой групи захворювань [4]. Хоча знову ж таки навряд чи від сульпірид можна чекати прямого впливу на фізіологічні механізми, що лежать в основі развітіядерматозов. Дійсно, є повідомлення про позитивний ефект при лікуванні ряду шкірних хвороб, хоча і не існує переконливого доказательстватого, що такий ефект краще проявляється у пацієнтів з певними психологічними відхиленнями [5]. Виявлено зменшення тяжкості сімптоматікіпрі серцево-судинних захворюваннях після застосування сульпірид, в основному за рахунок придушення станів тривоги. Сульпірид може також виявитися корисним прілеченіі порушень сечостатевої системи, коли це пов'язано з емоційними проблемами. При ревматичних захворюваннях дію сульпірид оказалосьнаіболее ефективним у тих випадках, коли фізичні симптоми супроводжувалися астенодепрессівним розладом.
Ці результати дають підставу вважати сульпірид цінним засобом для лікування багатьох захворювань, при яких фізичні сімптомисопровождаются психоемоційними відхиленнями. Також підкреслюється необхідність подальших досліджень у цій області, особливо у зв'язку з тим, що кількість хворих на психосоматичні та соматоформні порушеннями неухильно збільшується в усіх країнах світу.
Усі дослідження виконані з використанням препарату еглоніл (сульпірид), виробленого компанією Sanofi-Сінтелабо.
Література:
1. М.С. Сінячкін, А.М. Вейн і співавт. Сульпірид впрофілактіческом лікуванні мігрені. Журн. невропатол. і психіатр., 1997; 11.
2. Е.П. Яновенко, П.Я. Григор'єв. Синдром раздраженногокішечніка. Практикуючий лікар, 1998; 2.
3. Точилом В.А., Протальская А.Г. Нейролептіки - проізводниебензамідов в психіатричній практиці. Соціальна й клінічна психіатрія. 1998; 8.
4. Черкасова М.В., Сергеев Ю.В. Еглоніл в патогенетіческойтерапіі розацеа. На допомогу практичного лікаря. 1995; 4.
5. Говорін Н.В. і співавт. Діфференцірованнаяпсіхофармакотерапія при ІХС. Клінічна фармакологія і терапія. 1997; 6.
