Введення
Проблема побічних ефектів лікарських засобів билаактуальной протягом всієї історії розвитку психофармакології. В останні роки методологія системного підходу, вже проникла в психіатрію під відомізвестной всім осьової діагностики (МКБ-10, DSM-IV), так званої біопсихосоціальний моделі захворювання (G. Engel, 1980) та концепції барьерапсіхіческой адаптації (Ю. А. Олександрівський, 1993 ), досить швидко знаходить своє обгрунтування і в області психофармакотерапия, яка, на думку многіхісследователей, будується на пріоритеті безпеки використання психотропних препаратів. Облік ризику розвитку побічних явищ та ускладнень виступає вкачестве одного з основних критеріїв призначення ефективного психофармакологічного лікування (С. Н. Мосолов, 1996; Ф.Дж. Янічак і співавт., 1999). А.С. Аведісова (1999) вказує на необхідність при використанні психотропних засобів розрізнення та обов'язкового зіставлення їх клініческойеффектівності (так звана користь лікування) і небажаного, побічної дії або переносимості (так званий ризик лікування).
Такий підхід, пов'язаний із зсувом акценту від клінічної ефективності лікування на його безпеку і є по суті генеральнойлініей розвитку сучасної психофармакології, перш за все відповідає принципам та завданням терапії прикордонних психічних розладів. З урахуванням егобольшую актуальність набули такі "неклініческіе" поняття, як "якість життя" (Д. Р. Лоуренс, П. Н. Бенітт, 1991) психічно хворих у періодлекарственного впливу, індекс так званої поведінкової токсичності (1986), що показує ступінь порушення психомоторного і когнітівногофункціонірованія під впливом психотропних препаратів, а також ряд інших понять. Все сказане необхідно враховувати при впровадженні в практікуформулярной системи (2000) використання лікарських засобів, у тому числі і психотропних.
Загальна характеристика транквілізаторів
До основних груп транквілізаторів з хімічної структуреотносятся:
1) похідні гліцерину (мепробамат);
2) похідні бензодиазепина (еленіум, діазепам, лоразепам, феназепам, клоназепам, альпразолам і багато інших);
3) похідні тріметоксібензойной кислоти (тріоксазін);
4) похідні азапірона (буспірон);
5) похідні іншої хімічної структури (амізіл, гидроксизин, оксілідін, мебікар, мексідол та інші).
Виділяють наступні клініко-фармакологічні еффектитранквілізаторов:
1) транквілізуючі або анксіолітичний;
2) седативний;
3) міорелаксуючої;
4) протисудомний або антіконвульсівний;
5) снодійний чи гіпнотичний;
6) вегетостабілізірующій.
Додатково вказують на психостимулюючий і антіфобіческій ефекти.
Отже, основною мішенню застосування транквілізаторів вважаються різні тривожно-фобічні синдроми непсихотичними рівня какострие, так і хронічні, які розвиваються в рамках так званих пограничних станів (Ю. А. Олександрівський, 1993). При цьому побічні ефекти, вознікающіена тлі їх використання, зазвичай пов'язані з перевищенням вищевказаних фармакологічних впливів даних препаратів, тобто по общепрінятойклассіфікаціі видів побічних реакцій відносяться до реакцій першого типу (тип А).
Побічні ефекти транквілізаторів
Як відомо, транквілізатори на відміну від нейролептиків і антидепресантів не дають виражених побічних ефектів і добре переносятсябольнимі. Багато в чому саме тому відразу після введення в клінічну практику хлордіазепоксид (еленіум) в 1959 р. число знову сінтезірованнихтранквілізаторов росло лавиноподібно, і в даний час вони отримали найбільш масове поширення серед всіх лікарських засобів, оскільки шірокоіспользуются не тільки в психіатрії, але і в соматичної медицині , а також здоровими людьми для зняття негативної складової емоційного стресу. Понекоторим даними, від 10 до 15% всього населення в різних країнах раз на рік отримують рецепти з літерами того чи іншого транквілізатора. Слід додати, що інтенсивність пошуку нових препаратів цього класу в сучасній психофармакології продовжує залишатися на досить високому рівні, і до настоящемувремені група найбільш популярних з них - бензодіазепінових транквілізаторів - включає більше 50 найменувань.
До основних побічних ефектів транквілізаторів відносяться:
1. Явища гіперседаціі - суб'єктивно відзначаються, дозозалежне денна сонливість, зниження рівня неспання, порушення концентрації уваги, погіршення пам'яті та інші.
2. Міорелаксації - загальна слабкість, слабкість в різних групах м'язів.
3. "Поведінкові токсичність" - об'єктивно відзначаються прінейропсіхологіческом тестуванні і виявляються навіть при мінімальних дозах легкі порушення когнітивних функцій і психомоторних навичок.
4. "Парадоксальні" реакції - посилення ажитації та агресивності, порушення сну (як правило, відбуваються спонтанно або при зниженні дози).
5. Психічна і фізична залежність - виникає при тривалому застосуванні (6-12 міс безперервного прийому) і проявляється феноменами, схожими з невротичної тривогою.
Найбільш частим побічним ефектом, що спостерігається у времяіспользованія транквілізаторів (перш за все бензодіазепінів), є млявість і сонливість - приблизно у 10% пацієнтів (H. Kaplan і співавт., 1994). Данниесімптоми можуть бути присутніми протягом всього наступного дня після прийому препарату напередодні ввечері (так звана залишкова денна сонливість). Менш ніж 1% пацієнтів відзначають запаморочення і менш 2% - атаксія, багато в чому обумовлені ступенем міорелаксуючої дії транквілізаторів. Следуетотметіть, що наші попередні дані свідчать про набагато більшій частоті виникнення цих небажаних явищ, особливо у осіб пожілоговозраста.
Більш серйозні побічні реакції можуть виявлятися при одночасному використанні бензодіазепінових транквілізаторів і алкоголю: виражена сонливість, психомоторна загальмованість і навіть пригнічення дихання.
Інші, помітно більш рідкісні побічні еффектитранквілізаторов пов'язані з м'яким когнітивним дефіцитом ( "поведінкова токсичність"), проте нерідко призводить до зниження працездатності івизивающім скарги з боку хворих. Короткочасні періоди антероградна амнезії звичайно виникають при використанні короткодействующіхбензодіазепінов-гіпнотіков на піку їх концентрації в крові (С. Н. Мосолов, 1996). Наші ж дані говорять про легкі оборотних порушення запам'ятовування івоспроізведенія, суб'єктивно що відзначаються хворими, які тривалий час приймають діазепам (валіум) і феназепам в середніх терапевтичних дозах. При етомотносітельно нові препарати цієї групи - Ксанакс (алпразолам) і шпітомін (буспірон) - практично не викликали будь-яких значимих симптомів "поведінкової токсичності".
"Парадоксальні" реакції, такі як посилення ажитації і агресивності, поки не знаходять остаточного підтвердження їх зв'язку з пріемомтех чи інших транквілізаторів. Проте є відомості про те, що триазолам, наприклад, досить часто сприяє маніфестації вираженого агрессівногоповеденія до такого ступеня, що компанія, яка виробляє цей препарат, рекомендувала обмежити його прийом 10-денним курсом і використовувати лише вкачестве снодійного кошти. У поодиноких випадках парадоксальні реакції у вигляді відчуття неспокою і порушень сну були відзначені нами у пацієнтів пріпріеме шпітоміна (буспірон).
Не слід забувати, що транквілізатори вільно пронікаютчерез плацентарний бар'єр і можуть пригнічувати дихальну діяльність дитини, а також порушувати правильний розвиток плоду ( "бензодиазепиновые діти" - L. Laegreid і співавт., 1987). У зв'язку з цим їх не рекомендується застосовувати в період вагітності та лактації. Комітет з безпеки лікарських средствВелікобрітаніі серед побічних ефектів бензодіазепінів, що приймаються вагітними і годуючих жінок, називає: гіпотермію, гіпотонію і пригнічення дихання уплода, а також фізичну залежність і синдром відміни у новонароджених.
Виникнення синдрому відміни, що свідчить оформірованіі залежності, прямо корелює з тривалістю лікування транквілізаторами. Причому деякі дослідження підтверджують його вірогідність долі хворих навіть щодо курсового застосування малих доз бензодіазепінів. До найбільш часто зустрічається ознаками синдрому відміни транквілізаторовотносятся: шлунково-кишкові розлади, підвищене потовиділення, тремор, сонливість, запаморочення, головні болі, непереносимість різкого звуку ізапаха, шум у вухах, деперсоналізаціонние відчуття, а також дратівливість, неспокій, безсоння. У ряду хворих прояви синдрому отменитранквілізаторов можуть бути дуже важкими і триватиме до 0,5-1 року (H. Ashton, 1984, 1987; A. Higgitt і співавт., 1985). H. Ashton стверджує, що тяжкість ідлітельность розладів при цьому часто недооцінюються медичним персоналом, помилково приймають симптоми абстиненції за невротичні феномени.
У ході спостережень ми також виявили випадки формування своєрідної нетоксікоманіческой (непатологіческой або психологічної) формизавісімості при лікуванні, коли будь-яка спроба або пропозицію знизити дозу препарату викликала швидке збільшення рівня тривожності і іпохондріческойнастроенності, а подання про можливу психотравмуючої ситуації в майбутньому зумовлювала додатковий прийом лікарського засобу. < br /> Говорячи про роль побічних ефектів транквілізаторів при терапії прикордонних психічних розладів, слід вказати на пов'язані з етімсравнітельно нерідкі відмови хворих, особливо що займаються активною професійною діяльністю, від продовження лікування тими чи іниміпрепаратамі цієї групи. Крім того, необхідно також відзначити виникнення так званих вторинних невротичних і непатологіческіх або псіхологіческіхреакцій (у формі короткочасних тривожних і тривожно-іпохондричних станів), хоча б на час погіршується загальний психічний стан пацієнтів ітребовавшіх психотерапевтичної корекції.
Висновок
Підсумовуючи представлені відомості, потрібно в першу очередьуказать на те, що:
1. Різноманітні побічні ефекти досить часто виникають навіть при терапії такими "м'якими" і безпечними у цьому смислепсіхотропнимі препаратами, як транквілізатори, особливо класичні бензодиазепиновые.
2. При цьому можуть виникати так звані вторинні як патологічні (тобто невротичні), так і непатологіческіе (т.е.псіхологіческіе), в основному тривожні і тривожно-іпохондричні реакції, що вимагають, незважаючи на свою короткочасність, психотерапевтичної корекції.
3. В окремих випадках можливі і відмови від терапії з боку пацієнтів у зв'язку з виникненням тих або інших побічних еффектовтранквілізаторов.
4. Можливе формування особливих нетоксікоманіческіх (психологічних) форм залежності від препаратів, які тим не менше могутпредставлять проблему в ході подальшої реабілітації хворих.

Література:

1. Олександрівський Ю.А. Прикордонні психічні расстройства.М., Медицина, 1993; 400.
2. Лоуренс Д.Р., Бенітт П.М. Побічні ефекти лікарських речовин// Клінічна фармакологія: У 2 т. - Т. 1: Пер з англ. М., Медицина, 1991; 265-305.
3. Мосолов С.Н. Основи психофармакотерапия. М., 1996; 288.
4. Янічак Ф.Дж., Девіс Д.М., Прескорн Ш.Х., Айд мл. Ф.Дж.Прінціпи і практика психофармакотерапия. Київ, 1999; 728.
5. Федеральне керівництво для лікарів з іспользованіюлекарственних засобів (формулярна система). Вип. 1. - М., 2000; 975.
6. Ashton H. Benzodiazepine withdrawal: outcome in 50patients. - Br J Addiction 1987; 82: 665-71.
7. Engel G.L. The clinical application of the byopsychosocialmodel// Am J Psychiatry 1980; 137: 535.
8. Higgitt A.C., Lader M.H., Fonagy P. Clinical management ofbenzodiazepine dependence. Br Med J 1985; 291: 688-90.
9. Kaplan H.I., Sadock B.J., Grebb J.A. Synopsis ofPsychiatry. Seventh Edition. 1994; 911-2.