Введення
Мілнаціпран (1-феніл-1-діетіламінокарбоніл-2-амінометілціклопропан-2-гідрохлорид) проявляетантідепрессівную активність за рахунок придушення захоплення серотоніну (5-HT) і норадреналіну (НА) в області постсинаптичних рецепторів і тому можетсчітаться препаратом нового класу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (ІОЗСН). Було показано, що мілнаціпран не впливає на участкіпостсінаптіческіх холінергічних, адренергічних, гістамінергіческіх Н2, дофамінергічних D2 або серотонинергических рецепторів. Біохімічний профільмілнаціпрана і відсутність його взаємодії з іншими нейромедіаторами вказують на те, що препарат досить ефективний при лікуванні депрессівнихсостояній, не має побічної дії, характерних при призначенні інших антидепресантів.
У клінічних випробуваннях було показано, що у хворих з депресивними станами мілнаціпран (по 50 мг 2 рази на добу) оказиваетзначітельное антидепресивну дію в порівнянні з плацебо. Вказують, що він так само ефективний, як і типові трициклічні антидепресанти (ТЦА) іселектівние інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС) флювоксамін і флюоксетін.
Крім клінічної ефективності, рішення про назначенііконкретного антидепресанту також повинно грунтуватися на даних про його побічні дії, і хоча результати досліджень свідчать про ефективність ТЦАпрі лікуванні важких депресивних станів, на користь застосування СИОЗС найчастіше говорить їх чудова переносимість хворими. Виявлено, чтонеспеціфіческое фармакологічну дію ТЦА несприятливо впливає на поведінку і пізнавальні функції і призводить до виникнення ряду соматіческіхнарушеній, у тому числі ортостатичної гіпотонії, порушень ритму серця і тахікардії, судом, сухості в роті, тремор і "пелени передглазамі". У порівнянні з СИОЗС прийом мілнаціпрана пов'язують з меншою частотою виникнення шлунково-кишкових порушень і тривожного стану, ніс більшою частотою розладів сечовипускання. Хоча СИОЗС і не роблять несприятливої дії на поведінку, профіль мілнаціпрана не відомий.
Токсична дія препарату на поведінку є питанням толерантності, на який часто не звертають уваги в якій степенілекарственное засіб може порушувати здібності, необхідні для нормального виконання повсякденних пізнавальних та психомоторних завдань. Значітельнийуровень токсичності препарату для поведінки може також з'явитися протипоказанням до терапії. Він може посилити порушення пізнавальних функцій, пов'язане з депресією, таким чином не дозволяючи послабити якісь психологічні прояви цього стану і не даючи повною мірою соблюдатьбольним режим і схему лікування. Питання про токсичну дію препарату на поведінку особливо важливий при його призначенні людям похилого возраста.Фармакотерапія для даної вікової групи представляє певні труднощі. Фармакокінетичний профіль змінюється з віком, і накопленіелекарственного препарату і його активних метаболітів часто є особливістю при вирішенні питання про призначення конкретного препарату літнім особам. Меньшійуровень метаболізму та виведення препарату з організму у людей похилого віку означає можливість збереження в організмі її та/або його метаболітів протягом болеедлітельного часу. Це може значно збільшити період клінічної активності препарату та/або привести до виникнення більшої кількості побочнихдействій або до посилення їх проявів, які у свою чергу знижують ступінь його переносимості. Крім того, висловлювалося припущення про підвищення свозрастом чутливості мозку до психоактивних засобів, що викликає посилену реакцію у відповідь на дану концентрацію такого препарату в тканях.Несомненно, геріатричний хворі часто дуже чутливі до лікарських засобів та їх побічних ефектів. Поєднання цих факторів може значітельноувелічіть рівень токсичності препарату, це не тривіальний питання, що стосується здоров'я літніх людей, у яких, наприклад, падіння, що може мати оченьсерьезние наслідки.
Методи
Було проведено 2 експерименту. Метою першого експерименту була порівняльна оцінка впливу різної одноразової дози мілнаціпрана (від 12,5 до 100 мг) і плацебо на пізнавальну і психомоторну функції у здорових добровольців. Другий експеримент планувався для здійснення оценкідействія на ці функції повторної дози мілнаціпрана (50 мг + додаткова доза 25 мг) в порівнянні з плацебо та малою дозою амітриптиліну, являющегосяположітельним для даного дослідження еталоном зважаючи на відомих його несприятливих дій на пізнавальну і психомоторну активність як убольних, так і добровольців.
Були проведені рандомізовані перехресні ісследованіядвойним сліпим методом з використанням комплексу психометричних стандартизованих тестів з оцінки ефективності препарату перед і після еговведенія. У першому дослідженні 10 здорових молодих добровольців отримували одноразово 12,5, 25, 50 мг мілнаціпрана або підібране плацебо. Комплекстестов проводили перед введенням препарату і на 1, 2, 4 і 6-й годині після нього. У другому дослідженні порівнювали дію 75 мг (50 + 25) в суткімілнаціпрана, 50 мг (25 + 25) на добу амітриптиліну і плацебо протягом 3 днів у здорових добровольців у віці старше 65 років. Комплекс тестів проводіліперед призначенням препарату і на 2, 10 і 24-й годині після застосування. До комплексу психометричних тестів входили визначення критичної частоти сліяніямельканій (КЧСМ), часу реакції вибору (ВРВ), тест на запам'ятовування, визначення компенсаторного спостереження (КС), тест короткочасної пам'яті (КВП), лінійна аналогова шкала суб'єктивної оцінки впливу седативного препарату (ЛАШОВСП) і анкетування, пов'язане з оцінкою характеру сну за методом Leeds (АОХС).
Результати
Мілнаціпран залежно від введеної дози не оказивалнікакого значного дії на молодих добровольців. У людей похилого віку прийом мілнаціпрана в порівнянні з плацебо дозволяв значітельноувелічівать кількість балів в тесті КС (p <0,05), але істотно не впливав на кількість балів, набраних у інших проведених тестах. Амітриптилін, навпаки, значно знижував порогові рівні КЧСМ (p <0,05), подовжував ВРВ і збільшував кількість помилок при визначенні КС. Що стосується показників ЛАШОВСП іАОХС, то амітріптілін поліпшував результати седативного впливу і зменшував ступінь труднощів при пробудження від сну.>
Висновки
Результати показують, що мілнаціпран в одноразовому дозі до 100 мг не надає у здорових молодих добровольців ніякого негатівноговліянія на пізнавальну і психомоторну діяльність. Крім того, мілнаціпран в дозі 75 мг (50 + 25), здається, не робить теж жодного негатівногодействія на пізнавальну здатність у добровольців похилого віку, тим самим, мабуть, поліпшуються результати КЧСМ. На противагу етомутріцікліческій антидепресант амітріптілін, що використовувався в даному дослідженні в якості контролю, погіршував результати виконання людьми похилого віку большінствапсіхометріческіх тестів, що застосовувалися в даному дослідженні. Ці дані не тільки підтверджують чутливість цього пропонованого комплексу тестів, нотакже вказують на потенційне позитивне дію мілнаціпрана на поведінку людей похилого віку при його використанні в клінічних умовах.