Як новий клас психоактивних речовин антидепресанти з'явилися наприкінці 50-х років, когдашвейцарскій психіатр R. Kuhn вперше повідомив про терапевтичному ефекті іміпраміну, що спостерігався у депресивних хворих. Препарат, являющійсятріцікліческім похідним імінодібензіла, спочатку розглядався як структурний аналог аминазина, однак він не показав будь-якого нейролептіческогоеффекта. Трохи раніше з'явилися дані про те, що протитуберкульозний препарат "Іпроніазід" сприятливо впливає на настрій, причому цей ефект не пов'язаний із специфічним протимікробну дію речовини. Таким чином, у розпорядженні психіатрів виявилося відразу двахіміческі несхожих між собою психотропних препарату з антидепресивну дією.
Слід зазначити, що поява антидепресантів співпало повремени з інтенсивним розвитком функціональної нейрохіміі та фармакології нейромедіаторів мозку, перш за все моноамінів, тобто норадреналіну (НА), інезадолго до того відкритих дофаміну і серотоніну. Було також показано, що резерпін здатний викликати седативний ефект, що нагадує состояніепсіхіческой депресії, який добре корелював з виснаженням депо моноамінів в організмі, у тому числі у специфічних структурах головного мозга.Клініцісти, які застосовували резерпін для лікування артеріальної гіпертонії, у 15% хворих спостерігали розвиток симптомів психічної депресії. На основі етіхданних виникли перші гіпотези про можливі механізми дії антидепресантів. Іміпрамін став розглядатися як інгібітор обратногозахвата моноамінових нейромедіаторів, іпроніазід і його аналоги - як інгібітори моноаміноксидази, ферменту, відповідального за метаболічну деградаціюнорадреналіна, дофаміну і серотоніну. Обидва дії тягнуть за собою посилення нейромедіаторних функції зазначених моноамінів, що, як передбачалося, і лежітв основі антидепресивної ефекту зазначених речовин. Одночасно почалися інтенсивні пошуки біохімічних маркерів депресій.
Слідом за цими першими відкриттями почалися, з одного боку, інтенсивні пошуки нових активних сполук з антидепресивний активністю і з іншої - глибокі дослідження з нейрохіміі депресій і вивчення можливих механізмів дії антидепресантів. Оскільки ранні гіпотези про механізмедействія антидепресантів базувалися на переконливих експериментальних даних, вони не втратили свого значення і в даний час.
Вдалося виявити цілий ряд нейрохіміческіе змін у характеристиках нейромедіаторних систем мозку у депресивних хворих. Важниерезультати були отримані при посмертне дослідженні мозку хворих депресією. Так, були детально описані зміни таких характеристик сістеминейромедіаторов-моноамінів, як вміст цих речовин в структурах мозку, щільність відповідних рецепторів, їх функціональна активність, параметрирадіорецепторного зв'язування специфічних лігандів з мембранами тромбоцитів і лейкоцитів, концентрація метаболітів моноамінів в лікворі, нейроендокринні та інші показники. Деякі з цих характеристик стали використовувати при оценкетяжесті депресії, характеру її перебігу, ефективності терапії антидепресантами.
В даний час у практичній медицині іспользуетсябольшое число антидепресантів різного хімічної будови, що відрізняються між собою по фармакологічному і нейрохіміческіе профілю, особенностямклініческого застосування. Згідно з деякими оцінками в 1997 р. на різних стадіях вивчення знаходилося не менше 125 препаратів з антидепресивний активністю, причому пошук нових перспективних сполук продовжується. Слід мати на увазі, що близько 30% хворих виявляються резистентними до терапії антидепресантами, що постійно стимулює пошук нових препаратів цього класу.
Таблиця 1. Класифікація сучасних антидепресантів
1. Трициклічні (класичні) антидепресанти (ТЦА) і споріднені з ними сполуки
Представники: іміпрамін, дезипраміну, амітріптілін, піразидол
Механізм дії: неселективні пригнічення зворотного захоплення НА і серотоніну (5-HT) нервовими закінченнями відповідних структур мозку, зворотнє інгібування моноамінооксидази - МАО
(піразидол)
2. Селективні інгібітори зворотного захоплення НА і серотоніну
(СІОЗНС)
Представники: венлафаксин, мілнаціпран
Механізм дії: виборче пригнічення зворотного захоплення НА та серотонінанервнимі закінченнями
3. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СИОЗС)
Представники: флуоксетин, пароксетин, сертралін, циталопрам,
кломіпрамін та ін
Механізм дії: виборче пригнічення зворотного захоплення
серотоніну нервовими закінченнями
4. Інгібітори моноаміноксидази
а) необоротні
Представники: фенелзін, транілціпромін
б) оборотні
Представники: моклобемід, піразидол
5. Активатори зворотного захоплення серотоніну
Представник: тіанептін (синонім - коаксил)
6. Антидепресанти з рецепторним механізмом дії
Представники:
Міансерін - антагоніст альфа2-адренорецепторів і 5-HT
постсинаптичних рецепторів серотоніну
Нафазодон - блокує постсинаптичні серотонінові рецептори
5-HT2-типу, має помірний аффинитет до мембранних
транспортеру серотоніну
Міртазапін - а) блокує пресинаптичні альфа2-адренорецептори, угнетающіевисвобожденіе серотоніну, в результаті чого
серотонинергическая нейропередачу посилюється; б) блокує
постсинаптичні 5-HT2-і 5-HT3-рецептори, що веде до модуляції серотонинергических нейропередачу
Таблиця 2. Вибірковість спорідненості антидепресантів до специфічних мембранним переносникам нейромедіаторів-моноамінів
Антидепресанти
50% інгібіторна концентрація (мкм)

5-НТ
НА
ТАК
Трициклічні
іміпрамін
0,5
0,2
8,7
дезипраміну
0,2
0,03
50,0
амітріптілін
0,49
0,05
4,0
хломіпрамін
0,04
0,3
12,0
Нетріцікліческіе
номіфензін
12,0
0,03
0,14
мапротилін
30,0
0,08
-
циталопрам
0,014
32,0
-
флуоксетин
0,06
10,0
-
зімелідін
0,24
2,7
12,0
Таблиця 3. Активність деяких антидепресантів по пригнічення зворотного захоплення серотоніну в порівнянні з іхсреднімі терапевтичними дозами в клініці (за BE.Leonard. Fundamentals of Psychopharmacology, Wiley, 1997)
Антидепресант
Активність
Середня

in vitro IC50 (мкм)
in vivo доза (мг/кг)
терапевтична доза (мг на день)
Пароксетин
0,01
1,9
20-50
Сертралін
0,06
2,9
50-200
Флуоксетін
0,27
7,0
20-40
Флувоксамін
0,54
7,4
100-200
Кломіпрамін
0,10
17,0
75-150
Іміпрамін
0,81
30,0
75-150
Амітриптилін
1,20
30,0
75-150
Таблиця 4. Побічні ефекти ТЦА
• Антихолінергічні:
сухість у роті, нечіткість зору, утруднене сечовипускання, запори, порушення пам'яті, загострення наріжної глаукоми
• Антигістамінні:
седативний ефект, збільшення маси тіла
• Антагонізм альфа-адренорецепторів:
ортостатична гіпотензія
• Серцево-судинні ефекти:
синусова тахікардія, аритмія, уповільнення провідності міокарда, раптова смерть
• Інші:
статева дисфункція, порушення когнітивних і психомоторних процесів, судомні стани
Ефекти хронічного застосування ТЦА на рівні взаємодії норадренергічну і серотонинергических нервнихокончаній з постсинаптичні нейроном.

Загальна характеристика та класифікація антидепресантів
Сучасна класифікація антидепресантів, заснована наособенностях механізму їх дії, фармакологічного і нейрохіміческіе профілю, прийнята в експериментальної і клінічної психофармакології, представлена в табл. 1. Поряд з трициклічними (класичними) антидепресантами в даний час широке застосування знаходять препаратиразного хімічної будови.
Для антидепресантів різних груп, що відрізняються за хіміческойструктуре, характерна різна ступінь селективності спорідненості до мембранних транспортерів моноамінів - НА, серотоніну, дофаміну (ДА), а також до отдельнимрецепторам. Кількісною характеристикою спорідненості (аффинитет) препарату до того чи іншого макромолекулярної комплексу, тобто рецептора або транспортномубелку, є величина IC50, що представляє собою 50% інгібіторний концентрацію даної речовини. Характеристики спорідненості для ряду антідепрессантовпредставлени в табл. 2.
З наведених даних видно, що група класичних антидепресантів (ТЦА) відрізняється значною неоднорідністю спорідненості котдельним моноамінових транспортерів. Так, іміпрамін, маючи майже однаковим аффинитет до переносникам 5-НТ і НА, проявляетзначітельно меншу спорідненість до системи захоплення ТАК.
Дезипраміну, як і амітріптілін, має болеевисокім спорідненістю до переносники НА. Звертає на себе увагу висока ступінь селективності хломіпраміна (близький структурний аналог іміпраміну) поотношенію до процесу захоплення 5-HT. По суті цей препарат можна розглядати як перший представник СИОЗС. Для групи в цілому характернонізкое спорідненість до переносники ТАК. Близькі до хломіпраміну за активністю та вибірковості спорідненості до переносники серотоніну циталопрам і флуоксетин, а також пароксетин і сертралін (в табл. 2 не представлені), які належать до групи СИОЗС. Ці речовини мало впливають на обратнийзахват катехоламінів - НА і ТАК. Номіфензін і мапротилін, навпаки, виявляють властивості селективних інгібіторів зворотного захоплення НА.
Розглянемо послідовно фармакологічні властивості та особливості нейрохіміческіе профілю основних груп антидепресантів, представлених в табл. 1. Перш за все слід зазначити, що, незважаючи на появу великої кількості нових препаратів з більш виборчою дією наобратний захоплення НА/серотоніну, класичні антидепресанти іміпрамін і амітріптілін як і раніше, широко використовуються в лікуванні депресивних станів, представляючи собою свого роду "золотий стандарт".
Головною відмінністю класичних ТЦА є относітельношірокій нейрохіміческіе профіль, тобто здатність впливати не тільки на захоплення моноамінів, а й на центральні та периферичні холінорецепторимускарінового типу, альфа-адрено-і гістамінові рецептори. З цією властивістю пов'язана більшість побічних ефектів антидепресантів (седативний ефект, ортостатична гіпотензія, аритмогенну дію, кардиотоксичность, порушення акомодації, дизуричні розлади та ін.) Антидепресанти II покоління, кчіслу яких відносяться селективні інгібітори захоплення моноамінів, мають більш вузьким нейрохіміческіе профілем, не проявляють аффинитет до большінствурецепторов і в зв'язку з цим лучшепереносятся, у них менше виражені зазначені вище побічні ефекти. Разом з тим, як показали широкі клініческіеісследованія, нові антидепресанти з терапевтичної ефективності, як правило, не перевершують своїх класичних попередників першої генерації.
Найбільш близькими до останніх за механізмом дії є препарати групи СІОЗНС, вибірково інгібуючі захоплення НА та серотонінапріблізітельно в одному діапазоні концентрацій і не роблять істотного впливу на інші нейромедіаторні системи. Представниками цієї группиявляются венлафаксин і мілнаціпран, що показали антидепресивний ефект при клінічних випробуваннях. Повідомляється про більш швидкому наступленіітерапевтіческого ефекту, що спостерігався в разі застосування Венлафаксин вже протягом перших 2 тижнів. Незважаючи на позірну схожість нейрохіміческіе действіяНА/5-HT інгібіторів зворотного захоплення з механізмом, добре відомим для антидепресантів типу іміпраміну, відмінність між ними полягає у відсутності упрепаратов групи СІОЗНС здатності викликати десенсітізацію бета-адренорецепторів, характерну для дії ТЦА.
Серотонинергических антидепресанти (група СИОЗС) до цього часу достатньо повно вивчені як в експериментальних умовах, так і в клініці. Характерне для цих речовин Високовибірково пригнічення зворотного захоплення серотоніну прийнято розглядати як один з ведущіхкомпонентов механізму антидепресивної ефекту. Отримано ряд експериментальних доказів посилення серотонинергических функції при дії цих веществ.Показано, зокрема, що при хронічному, але не одноразовому введенні антидепресантів групи СИОЗС спостерігається підвищення позаклітинної концентраціісеротоніна в діалізатах фронтальної кори мозку щурів, що узгоджується з поданням про посилення центральної серотонинергических нейропередачі.Способность пригнічувати зворотне захоплення серотоніну проявляється не тільки в дослідах in vitro, але і in vivo. Цікаво, однак, відзначити, що кореляції між етіміпоказателямі і середніми терапевтичними дозами тих же антидепресантів в клінічних умовах не спостерігається (табл. 3).
Так, неважко бачити, що флуоксетин, значно поступаючись пароксетину за своєю активністю в експерименті, в клінічних умовах равноеффектівенпоследнему. У цілому спостерігається більшу відповідність терапевтично ефективних доз в клініці даними експериментів in vivo. Кломіпрамін на порядок актівнееіміпраміна і амітриптиліну, проте в клініці терапевтичний ефект усіх трьох препаратів спостерігається в одному і тому ж діапазоні доз. Флуоксетін, наіболееізвестний препарат цієї групи, відрізняється більш тривалою дією, а також здатністю метаболізуватися з утворенням фармакологічно актівногодезметільного похідного. Період напіввиведення флуоксетину і його метаболіту перевищує 7 днів, що повинно враховуватися у разі відміни препарату і пріпереходе до іншої терапії. Інгібітори МАО, наприклад, можуть застосовуватися не раніше ніж через 5 тижнів після скасування флуоксетину. Широке застосування останнім времяполучіл пароксетин, один з найбільш потужних і селективних інгібіторів захоплення серотоніну. Препарат викликає адаптивні зміни в стані соматодендрітних (тип 5-HT1A) і термінальних (HT1B/1D) ауторецепторов серотоніну, інгібує активність NO-синтази, ферменту, каталізірующегообразованіе оксиду азоту. Пароксетин нетоксичний, добре переноситься, ефективний не тільки при депресії, але і при лікуванні тривожних станів.
У групі інгібіторів МАО з'явилися речовини, які виявляють здатність до оборотного пригнічення активності ферменту - це отечественний4-циклічний антидепресант піразидол, створений в Центрі хімії лікарських засобів ВНІХФІ, і моклобемід - похідне бензаміди, близьке за структурою ксульпіріду. Моклобемід є інгібітором МАО-А ізоформи ферменту, його перевагою в порівнянні з інгібіторами типу фенелзіна є возможностьпрімененія одночасно з харчовими продуктами, що містять тирозин (відсутність "сирного" ефекту). Інгібітори МАО-В в терапії депресії не іспользуются.Остается неясним, чи відповідають інгібітори МАО за своєю терапевтичної ефективності при лікуванні депресій еталонним ТЦА.
Особливе місце в ряду антидепресантів займає трициклічні похідне дібензотіазепіна тіанептін (синонім - коаксил), механізм действіякоторого пов'язують з активацією процесів зворотного захоплення серотоніну, що у світлі сучасних даних про роль серотонінергічного дефіциту як вероятнойнейрохіміческой основи депресивних станів видається парадоксом. Як відомо, всі клінічно ефективні антидепресанти викликають увеліченіеконцентраціі нейротрансміттеров, перш за все серотоніну, в синаптичному просторі шляхом інгібування їх зворотного захоплення або замедленіяметаболіческой деградації. У цьому сенсі метою терапії антидепресантами є посилення центральної серотонинергических нейропередачу. Клініческаяеффектівность препаратів із групи СИОЗС в цілому підтверджує гіпотезу серотонінового дефіциту, про що свідчать результати численних досліджень.
За експериментальними даними, тіанептін проявляє фармакологічні властивості, характерні для типових антідепрессантов.Клініческіе дослідження, включаючи результати європейських багатоцентрових випробувань, вказують на ефективність тіанептіна, порівнянну з таковойіміпраміна і амітриптиліну. За експериментальними даними, посилення захоплення серотоніну в структурах кори та гіпокампу досягало 28% при одноразовому і 71% при хронічному введенні препарату. Подібні дані отримані при реєстрації аналогічного показника на вітромбоцітах хворих, яких лікували тіанептіном.
Показано, що тіанептін не збільшує позаклітинну концентрацію серотоніну, але підвищує рівень ТАК в nucleus accumbens прімікродіалізном дослідженні і зменшує викликане стресом підвищення викиду НА у фронтальній корі. Відомо також, що препарат має анксіолітіческойактівностью. Парадокс полягає в тому, що в основі антидепресивної ефекту тіанептіна лежить вплив на показники серотонинергических нейропередачу, прямо протилежне тому, що характерно для представників групи СИОЗС.
Родоначальником нової групи антидепресантів спреімущественно рецепторним механізмом дії є міансерін, що отримав назву атипового антидепресанту у зв'язку з відсутністю у нього заметноговліянія на зворотне захоплення моноамінів і здатності пригнічувати МАО. Виявилося, що міансерін, як і його аналоги Міртазапін і сетіптілін (4-циклічні з'єднання, за структурою нагадують піразидол), є блокаторами альфа2-адренорецепторів, локалізованих напресінаптіческіх закінченнях адрен-і серотонинергических нейронів (див. малюнок). Рецептори цього типу здійснюють гальмівний контроль висвобожденіянейромедіаторов, тобто НА та серотоніну, а їх блокада веде до посилення нейропередачу у відповідних синапсах. У дослідах in vitro і in vivo було показано, чтоміансерін викликає збільшення пресинаптичного викиду НА та усуває ефект клонідину, агониста альфа2-адренорецепторів. Крім того, препаратугнетает постсинаптичні 5-HT2 серотонінові рецептори. Характерні побічні ефекти міансерін, такі як ортостатична гіпотензія іседатівное дію, пов'язують із впливом препарату на альфа 1-адрено-і Н1-гістамінові рецептори мозку. Один з нових представників етойгруппи - нафазодон - поряд з рецепторним дією має спорідненості з серотоніновими мембранному транспортеру, що зближує його з речовинами группиСІОЗС. Завдяки гнітючого впливу на постсинаптичні 5-HT2-рецептори препарат має анксіолітичної дії, що визначає возможностьрасшіренія показань для його клінічного застосування при лікуванні тривожної депресії. Цікавою особливістю нафазодона виявилася його здатність вотлічіе від більшості антидепресантів збільшувати частку бистроволнового сну і надавати нормалізує вплив на його структуру, часто порушену прідепрессіі.
Інший представник антидепресантів цієї групи - Міртазапін, антагоніст пресинаптичних альфа-адренорецепторів - має, крім того, пригнічують впливом на постсинаптичні рецептори типу 5-HT2 і 5-HT3.Суммарний ефект може визначатися функціональним співвідношенням що полегшують і пригнічують впливів у функціонально неоднорідних серотонинергических путяхмозга. Висока активність антидепресантів, здатних селективно модулювати нейропередачу в серотонинергических системах мозку, добре узгоджується спредставленямі про роль серотоніну в регуляції ряду найважливіших функцій організму.
Побічні ефекти антидепресантів добре відомі. Вкраткой формі основні з них представлені в табл. 4.
Як вже було зазначено, перевагою антидепресантів новогопоколенія є низька токсичність, значно менша кількість побічних ефектів і краща переносимість.
Механізм дії антидепресантів
Протягом майже півстолітній історії екперіментальногоі клінічного вивчення антидепресантів уявлення про можливі механізми їх дії зазнали значної еволюції, для якої характерно несколькоетапов. Як уже зазначалося, перші гіпотези, що пояснюють антидепресивний ефект іміпраміну і іпроніазіда, виходили з уявлення про порушення висловах депресії функції моноаминергических нейропередачу у специфічних структурах мозку, відповідальних за регуляцію емоційної сфери. Билоустановлено, що інгібування зворотного захоплення НА та серотоніну, що спостерігається при дії іміпраміну і дезипраміну як in vitro, так і in vivoсопровождается посиленням синаптичному дії цих моноамінів за рахунок збільшення їх позаклітинної концентрації. Аналогічний результат досягається висловах інгібірованіямоноаміноксідази, тому що при цьому сповільнюється метаболічна деградація нейромедіаторів-моноамінів, їх внутріклеточноесодержаніе і пресинаптичні вивільнення збільшуються. Важливо зазначити, однак, що ефект інгібування зворотного захоплення нейромедіаторів проявляетсяуже при одноразовому застосуванні препаратів, у той час як для досягнення клінічного ефекту антидепресивної потрібно декілька тижнів. Крім того, відомо, що кореляції між інгібіторної (щодо функції зворотного захоплення) концентраціями антидепресантів та їх середніми терапевтичними дозам клініці не існує (див. табл. 3). У пошуках молекулярної мішені для дії антидепресантів були описані центри специфічного високоаффінного связиваніяіміпраміна на мембранах мозку і тромбоцитів, що отримали назву Іміпрамінові рецепторів. Пізніше було показано, що ці ділянки представляють собойспеціфіческій білок, вбудований в пресинаптичних мембрану закінчень серотонинергических нейронів, так званий мембранний транспортер серотоніну, в даний час детально охарактеризований молекулярно-біологічними методами. Тим самим здатність антидепресантів інгібувати зворотний захватнейромедіаторов отримала підтвердження на сучасному методичному рівні.
Основні елементи механізму дії антидепресантів удобнорассмотреть на малюнку. Як видно, на пре-і постсинаптичні рівні є декілька молекулярних "мішеней", на які направленодействіе антидепресантів. Пресинаптичні ланка адренергічної синапсу представлено: а) мембранним транспортером, що забезпечує зворотний захоплення НА (показаний стрілкою); б) ферментом МАО, локалізованому в мітохондріях; в) альфа2-адренорецепторів, що здійснюють контроль гальмові пресинаптичного вивільнення НА (відповідно блокада цього рецептора веде до збільшення вибросанейротрансміттера , посиленню нейропередачу). На постсинаптичні мембрані локалізовані альфа 1-і бета-адренорецептори.
Відмінність нейрохіміческіе організації серотонінергічного нейрона полягає в тому, що на рівні пресінапса крім спеціфіческоготранспортера 5-HT (показаний стрілкою) функціонують два види рецепторів: серотоніновий ауторецептор 5-HT1A і адренергічні гетерорецептортіпа альфа2, які забезпечують подвійний модулюючий контроль серотонинергических нейропередачу. На постсинаптичні нейроні локалізованидва виду адрено-(альфа 1-і бета-) рецепторів і два різновиди рецепторів серотоніну (5-HT1A і 5-HT2).
Блокада зворотного захоплення моноамінів супроводжується наступними змінами синаптичному балансу:
а) позаклітинна концентрація моноамінів (НА і 5-HT) зростає;
б) відповіді альфа2-і бета-адренорецепторів пригнічуються;
в) відповіді 5-HT1A і 5-HT2 рецепторів знижуються;
г) зниження чутливості (десенсітізація) альфа2-адренорецептороввлечет за собою збільшення викиду НА і 5-HT і відповідні зміни синаптической передачі;
д) сумарно постсинаптичні потік інформації послаблюється через бета-адрено-і 5-HT2 рецептори, але посилюється за счетактіваціі альфа 1-і 5-HT1A-рецепторів.
Слід зазначити, що у наведеній схемі, що відображає сложнийхарактер змін синаптичному балансу при дії антидепресантів, багато чого залишається не цілком з'ясованим.
Аналогічні міркування застосовні до трактування механізму дії селективних інгібіторів захоплення НА і 5-HT з тією різницею, чтопоследніе не зв'язуються з рецепторами (для деяких препаратів виняток становить мускаринові холінорецептори). Антидепресанти рецепторного дії, не впливаючи на процеси зворотного захоплення, виявляють свої ефекти за рахунок блокади пресинаптичних альфа2-адренорецепторів, результатом чого являетсяусіленіе викиду нейротрансміттеров (НА і 5-HT) в синаптической простір. Вивченню механізмів дії антидепресантів в останні роки уделяетсябольшое увагу. Дослідження в цьому напрямку дозволили прийти до ряду нових уявлень. Основним протиріччям довгий час залишалося несоответствіемежду біохімічним ефектом одноразового ( "гострого") застосування антидепресантів і наслідком тривалого введення тих же речовин. Сталоочевідним, що гіпотеза інгібування зворотного захоплення моноамінів не придатна як нейрохіміческіе основи стійкого антидепресивної ефекту, що спостерігається в умовах тривалого застосування антидепресантів. Виникло уявлення про адаптивних перебудовах моноаминергических систем мозку, що розвиваються в процесі тривалої терапії антидепресантами і включають такі ланки, як регулювання стану рецепторів, їх сполучення із вторічнимімессенджерамі, внутрішньоклітинна передача сигналу, ендокринні ланки регуляції, залучення систем інтерлейкінів, простагландину Е2, ціклооксігеназного каскада.Показано, що зміни цих систем мають місце при депресії і піддаються редукції в процесі терапії антидепресантами.
Наприкінці 70-х років виникло уявлення про десенсітізаціі бета-адренорецепторів мозку як про один з механізмів дії ТЦА. Такоймеханізм, очевидно, реалізується в умовах стійкого підвищення позаклітинної концентрації НА. Розвивається стан зниженої регуляціібета-адренорецепторів (феномен downregulation), протилежне тому, що має місце при депресії. Ряд даних свідчить про можливу участь другіхнейротрансміттерних систем, зокрема глутаматергіческой, стероїдних рецепторів мозку, змін секреції гормону росту, залученні гормоновпередней частки гіпофіза у механізми, що лежать в основі антидепресивної ефекту. Наведені дані при всій їх фрагментарності свідчать про сложностірассматріваемой проблеми, вирішення якої, беручи до уваги її безперечну соціальну значимість, потребують подальших разносторонніхісследованій.