ЛЕКЦІЯ 2 з фармакології
ТЕМА: антихолінестеразних ЗАСОБИ
Речовини, які блокують холінорецептори діляться на 2 групи по локалізації в організмі:
* М-холінолітики
* Н-холінолітики
 Холінолітики діляться на 2 групи:
1. Препарати діють на центральні м-холінорецептори
2. Препарати діють переважно на н-холінорецептори.
Препаратів з переважним дію на периферичні М-холінорецептори: атропін, гоматропін, скополамин, метацин, гастроцепін, атровент. Точкою програми мускарінохолінолітіков є постсинаптичні мембрани органів, які отримують парасимпатичну іннервацію: очі, слинні залози, бронхи, серце, шлунок, кишечник, жовчовивідні шляху, матка, сечовий міхур і сечовивідні шляхи, судини нижніх кінцівок і потові залози. Механізм дії м-холинолитиков полягає в тому, що коли ми вводимо такий препарат, він підходить до всіх м-холінорецептори, соедіняетсяс ними, перешкоджаючи дії ацетилхоліну і зменшується парасимпатичної вплив на органи. Ефекти м-холинолитиков що надаються на очі:
* Розширення зіниці, що може бути використано для дослідження очного дна
* Відзначається спазм акомодації
* Підвищення внутрішньоочного тиску (абсолютно протипоказані при глаукомі)
На бронхи м-холінолітики надають підсушує ефект, розширюють їх, а з боку серця спостерігається почастішання частоти серцевих скорочень, посилення діяльності серця. Ці ефекти є підставою для використання атропіну і препаратів групи атропіну як засоби для премедикації. Премедикація - це медикаментозна підготовка хворого до операції. Коли хворого для виконання операції необхідно перевести на штучне дихання, і потім інтубіровать. Щоб інтубаційної трубка весь час не забивалася слизом вводять препарати групи атропіну, що викликають сухість у роті, що розширюють бронхи. Так як під час інтубації може бути роздратування закінчень вагуса то може виникнути вагусних зупинка серця, а атропінпрофілактірует таку зупинку (вводиться перед операцією не менше 5 мл 0.1% розчину атропіну). У зв'язку з бронхорозширюючий ефектом, ця групи препаратів в принципі могла б бути використана для купірування нападів бронхіальної астми, але оскільки вона має властивість пригнічувати відділення мокротиння і викликає згущення харкотиння, то препарати групи атропіну можуть бути використані тільки у фазі дозволу нападу, разом з відхаркувальною засобами.
На шлунково-кишкового тракту тракт м-холінолітики надають такі ефекти: зниження секреції соляної кислоти, зниження перистальтики (спостерігається спазмолітичний ефект). Спазмолітичний ефект використовується для лікування хворих на жовчно-кам'яну хворобу, у яких спостерігається печінкові коліки. Ефект зниження секреції шлункового соку використовується при лікуванні хворих з виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кішкі.Однако протипоказані м-холінолітики при атонії кишківника.
Холінолітики розслаблюють матку знижуючи її тонус, у зв'язку з чим їх застосовують для лікування звичних викиднів, загрози переривання вагітності пов'язаних з гіпертонусом матки. Вони також розслаблюють сфінктери всіх сечовивідних шляхів сприяючи сечовиділенню.
Холінолітики розширюють судини нижніх кінцівок і знижують потовиділення.
Розглянемо основні препарати м-холінолітики:
1. Атропін. У природі міститься в рослині Белладонна (беладона, білена). Атропін проникає через гематоенцефалічний бар'єр, надаючи збудливу дію. Частіше за все використовуються в анестезіологічної практиці для премедикації, для усунення ефектів обумовлених порушенням вагуса. Іноді використовується в офтальмологічної практиці для розширення зіниці, однак цей ефект триває до 1-2 тижнів. В офтальмології атропін також використовують при лікуванні пластичних іридоцикліти.
2. Скополамин в терапевтичних дозах пригнічує дію. Таким чином, ми можемо застосувати атропін або скополамин залежно від емоційного стану пацієнта.
3. Платифілін - надає коронаролітичну ефект, що використовується для зняття нападу стенокардії. Добре розслабляє сечові шляхи і тому може бути використаний для купірування ниркової коліки при сечокам'яної хвороби.
4.Метацін. У хімічному відношенні це четвертинний амонійні з'єднання, що містить 4-х валентний азот, а, як відомо четвертинні амонійні з'єднання не проникають через гематоенцефалічний бар'єр. Існує загальна закономірність для проникності амонійних сполук: четвертинні з'єднання не проникають через гематоенцефалічний бар'єр, третинні (атропін) - погано проникають, а вторинні та первинні проникають добре. Метацин не проникаючи через гематоенцефалічний бар'єрні надає відцентрових ефектів, тому якщо необхідно подіяти на м-холінергічну системи без впливу на центральну нервову систему краще всього використовувати метацин. Метацин досить часто використовується в акушерське практиці як засіб знижує тонус матки (при загрозі викидня, при що розпочався, викидня і т.п.).
5. Гастроцепін-селективний препарат, діє тільки на шлунково-кишкового тракту, зменшуючи моторику і секрецію. Застосовується в лікуванні виразкової хвороби дванадцятипалої кишки і шлунка супроводжуються підвищенням кислотності.
6. Атровент-препарат селективно діє на бронхи. Зменшує слизоутворення. Відповідно може застосовуватися в терапії бронхіальної астми.
ЦЕНТРАЛЬНІ холінолітики
Метанізір - при блокуванні м-холінорецепторів ЦНС відзначається транквілізуючі ефект (тобто заспокійливий). Може використовуватися разом з седуксеном, тому що потенціює дію снодійних засобів, засобів для наркозу. Застосовується при дитячому церебральному паралічі, при хворобі Паркінсона. Хвороба Паркінсона (втім, як і синдром Паркінсона або паркінсонізм) характеризується порушенням рівноваги між кількістю ацетилхоліну і дофаміну: при цьому ацетилхоліну багато, а дофамина мало встріопаллідарной системі. Звідси дві стратегії лікування: надовводіть препарати дофаміну (сам дофамін не застосовується при паркінсонізмі, тому що не проникає через гематоенцефалічний бар'єр, а використовуються попередники дофаміну - ДОФА) або вводити центральні холінолітики (циклодол).

Н-холінолітики.
Периферичних Н-холінолітики
Нікотінорецептори локалізуються в гангліях і в поперечно-смугастих м'язах. Препарати діють на н-холінорецептори діляться на 2 групи:
* Блокують н-холінорецептори гангліїв - гангліоблокатори
* Блокують н-холінорецептори м'язів - міорелаксанти.

Гангліоблокатори - існують гангліоблокатори короткої дії - гігроній, ганглерон, тривалість їх дії 15-25 хвилин; препарати середнього дії - 1-2 години: гексоній, пентамін, пахікарпін (застосовуються на швидкої допомоги для купірування гіпертонічного криза) і препарати тривалої дії, действующіедо 8 годин - діколін, дімексін (зараз майже не застосовуються). Гангліоблокатори однаково блокують як симпатичні, так і парасимпатичні ганглії. При блокаді гангліїв фактично відбувається денервації органів і системи (тимчасово). При цьому судини, ганглії яких заблоковані, розширюються, відбувається зниження тиску. Не дивлячись на цей ефект гангліоблокатори не можуть бути використані для лікування гіпертонічної хвороби, тому що при блокуванні вегетативних гангліїв всіх органів і систем виникає дуже багато побічних ефектів: атонія кишечнику, зниження секреції різних залоз і найголовніше гангліоблокаторинемінуемо ведуть до виникнення ортостатичної колапсу. Але препарати можуть бути використані для купірування гіпертонічних кризів, для створення керованої гіпотонії (керована гіпотонія потрібна при операціях на головному мозку). Блокада парасимпатичних гангліїв може використовуватися для зниження тонусу шлунка, зниження секреції шлунково-кишкового тракту, зниження тонусу матки. Але практично з цією метою гангліоблокатори використовуються рідко так як у хворого при різкій зміні положення тіла з горизонтального у вертикальне відбувається швидка зміна тиску, неправільноеперераспределеніе крові (більше в нижніх кінцівках) і виникає ортостатичний колапс (непритомність).
Пахікарпін не викликає розслаблення матки, а викликає її ритмічні скорочення тому може використовуватися для стимуляції пологів у жінок з підвищеним артеріальним тиском.

Міорелаксанти-використовуються для зняття м'язового тонусу. Вперше в хірургічній і анестезіологічної практиці міорелаксанти застосував Гріффіт (американець) в 1942 році, що мало величезне значення в розвитку хірургії: так какпрі застосуванні міорелаксантів значно можна зменшити дозу наркотичної речовини (не треба вводити пацієнта в третю стадію наркозу, для того щоб досягти м'язового розслаблення , можна оперувати на 1-2 стадіях, так як міорелаксанти розслаблять м'язи черевної стінки). За механізмом дії міорелаксанти поділяються на:
1.препарати деполярізующего типу дії (дітілін). Препарат збуджує н-холінорецептори і викликає деполяризацію постсинаптичні мембрани, виникають короткочасний спазм м'язів. Через невеликий проміжок часу настає міопаралітіческій ефект. Препарати застосовуються для вправляння вивихів. При передозуванні дітіліном ні в якому разі не вводити антихолінестеразних засоби (наприклад, прозерин), оскільки дітілін викликає деполяризацію і накопичується ацетилхолін викликає деполяризацію і виникають блокують ефекти які сумуються. При передозуванні дітіліном вводять свіжу цитратно кров містить холінестерази, яка розщеплює дітілін. Тривалість дії препарату не більше 15 хвилин (що дуже зручно використовувати в анестезіологічної практиці для інтубації).
2.Препарати антідеполярізующего дії - блокують н-холінорецептори, перешкоджаючи дії ацетилхоліну (д-тубокурарин, анатруксоній та ін) це курареподібних препарати (кураре - індіанський отрута, якою просочували стріли). Тривалість їх дії до 4-х годин. Використовуються в анестезіологічної практікесовместно з наркозом. Після операції вводять прозерин який в даному випадку є антагоністом їх.
ЦЕНТРАЛЬНІ Н-холінолітики
(педіфен, аргенал) мають транквілізуючі дією, надають гарний ефект при сверблячих дерматозах). Пишу реферати: E mail [email protected] від 10 до 20 тис. Оплата в Санкт-Петербурзі під час отримання, в інших містах поштою. Можлива передоплата в рахунок майбутніх рефератів. Список готових рефератів можна замовити поштою (адреса вказана вище