Зміст.
Введення

1. Будова головного комплексу гістосумісності HLA.

1.1. Відомості про будову комплексу гістосумісності HLA.

1.2. Структура антигенів HLA.

1.3. Методи досліджень антигенів.

1.4. Біологічна роль системи HLA.

2. Система HLA та інфекційні захворювання.

2.1. Теорії та гіпотези, що пояснюють механізми асоціації системи HLA із захворюваннями.

2.2. Основні методи вивчення зв'язку між антигенами HLA і різними захворюваннями.

2.3. Інфекційні захворювання.

Висновок.
Список скорочень.
HLA - Human Leukocyte Antigen

ГРВІ - гострі респіраторні вірусні інфекції

ОСЛ - гострий стенозуючий ларингіт

ОСЛТ - гострий стенозуючий ларинготрахеїт

ОСЛТБ - гострий стенозуючий ларінготрахеобронхіт

РНК - рибонуклеїнова кислота

Н-2 - система антигенів гістосумісності у мишей

Ir - Immune response - гени імунної відповіді

HBsAg - антиген-збудник гепатиту В
Введення.
Розвиток медицини на певному етапі показало залежність процесів, що протікають в організмі від особливостей генетичного будови. Як з'ясувалося, закономірність цих процесів закладена в структурі молекули ДНК. Вивчаючи такі закономірності, можна прогнозувати захворювання, визначати ризик та схильність до цього захворювання, розробляти профілактичні заходи. Досить поширеними захворюваннями є інфекційні, тому їх вивчення має значне практичне застосування. У даній роботі вивчається залежність наявності тих чи інших сукупностей генів і ряду інфекційних захворювань.
Відкриття та дослідження системи гістосумісності людини HLA (Human Leukocyte Antigen - людський антиген лейкоцитів) є одним з найважливіших досягнень медицини і біології ХХ століття. Знання в цій галузі накопичуються надзвичайно швидко. Так, перший антиген системи HLA-MAK - був відкритий в 1954 р. Досс, а в даний час вже встановлено понад 100 антигенів. Система HLA є однією з найбільш вивчених серед складних генетичних систем людини. Такі швидкі темпи накопичення знань обумовлені значенням вивчення даної системи для вирішення таких важливих проблем медицини, як трансплантація органів і тканин, боротьба з онкологічними і аутоімунними захворюваннями.
В останні роки було встановлено, що система гістосумісності бере безпосередню участь у регуляції імунної відповіді, і самі гени імунної відповіді входять до складу цієї системи або тісно пов'язані з нею. Сформувалося також уявлення про роль антигенів системи HLA у розвитку кооперативного імунної відповіді і підтримці імунологічного гомеостазу в цілому. [1]
1. Будова головного комплексу гістосумісності HLA.
1.1 Відомості про будову комплексу гістосумісності HLA.
 Методом хромосомної гібридизації встановлено, що система HLA локалізується на короткому плечі 6 аутосомно хромосоми людини [27].
Схематично будову системи HLA представлено на рис.1. Розмір комплексу HLA становить 2 сантіморгана (одиниці рекомбінації). Лінійна послідовність і відстань між локусами представлені в kb (тисячах пар нуклеотидних послідовностей).
Молекулярні класи HLA-регіону - молекули, які кодуються HLA-областю, розділені на три класи: I, II і III. Молекули I класу - HLA-A, HLA-B і HLA-C - кодуються трьома окремими парами генних локусів. Антигени I класу, вперше знайдені на лейкоцитах (звідси термін HLA), експресуються (синтезуються і виводяться на клітинну поверхню) майже у всіх тканинах (продукт четвертого локусу I класу, HLA-G, експресується тільки в трофобласті). Молекули I класу відіграють важливу роль при розпізнаванні антигену цитотоксичними T-клітинами (CD8). Молекули II класу кодуються трьома або більше генними локусами (DR, DP і DQ). HLA-DR антигени відомі також як Ia антигени за аналогією з антигенами імунної відповіді у мишей.
Останнім часом особливу увагу дослідників привертає область HLA-D, так як, мабуть, саме ця область включає гени імунної відповіді людини (IR - гени), і, можливо, супресивної ген (IS-ген).
У 6 хромосомі між генами I і II класів знаходяться гени, що кодують молекули III класу (включають фактори комплементу 2, 4a та 4b) і цитокіни TNF? і TNF?. [2]
Структура комплексу HLA є досить компактною, чим і пояснюється відносно рідкісна частота рекомбінації. У комплексі HLA міститься близько 105-106 генів, тобто приблизно 1/1000 загального генофонду людини. [1]
1.2 Структура антигенів HLA.
Продуктами системи HLA є антигени I і II класів. До I класу відносять антигени HLA локусів A, B, C, а до II - продукти області HLA-D. Цей поділ грунтується на відмінності в їх біохімічному будові, а, отже, і на функціональних властивостях.
нтігени I класу явяются мембранними глікопротеїнами, що складаються з двох частин: глігозілірованной поліпептидного важкої ланцюга (см.ріс.2) з молекулярною масою 44000 і? 2-мікроглобуліну з молекулярною масою 12000. Молекули HLA II класу також є глікопротеїнами (див. рис.3), але складаються з двох нековалентно з'єднаних ланцюгів? "І"? з молекулярною масою 34000 та 29000 відповідно. [3]
Антигени I класу містяться майже на всіх клітинах органів і тканин організму, включаючи тромбоцити і гемопоетичні стовбурові клітини. Антигени II класу мають більш обмежене поширення, вони виражені переважно на макрофагах, В-лімфоцитах, активованих Т-клітинах і клітинах-попередників гемопоезу [6, 7]
1.3 Методи досліджень антигенів.
Визначення лекоцітарних антигенів в даний час здійснюється в основному за допомогою мікролімфоцітотоксіческого тесту з використанням спеціальних антисироваток до антигенів HLA. Клінічно необхідна достовірність ідентифікації антигенів вимагає, щоб визначення кожного антигену проводилося «батареєю» анти-HLA-сироваток. Джерелами антисироваток до антигенів системи HLA можуть бути: 1) Жінки, що проходять природну імунізацію антигенами плоду в період вагітності; 2) Волонтери, що піддавалися спрямованої штучної імунізації тканинами з певною антигенної специфічністю; 3) Особи, які одержували з різних причин численні гемотрансфузії. [1]
1.4Біологіческая роль системи HLA.
HLA виконує в організмі важливі біологічні функції. Спочатку вважали, що HLA має лише безпосереднє відношення до трансплантації органів і тканин. Дійсно, накопичені дані з трансплантації аллогенной нирки та інших органів з урахуванням антигенів гістосумісності дають підставу вважати цей комплекс головним у розвитку трансплантаційний реакцій [7,8,9]
Подальші дослідження переконливо показали, що біологічна роль HLA набагато ширше. Починаючи з 1975 року, отримані важливі дані про зв'язок системи HLA з виникненням і перебігом різних захворювань. За допомогою HLA-типування вдалося підтвердити спільність деяких розладів або по-новому підійти до питання їх класифікації. Зроблено важливий висновок, що в організмі людини є різні групи антигенів HLA асоційованих із захворюваннями. Одні з них пов'язані з резистентністю або, навпаки, з сприйнятливістю, а також з термінами виникнення хвороб, інші з гостротою їх течії і, нарешті, третя - з тривалістю життя хворих. [10,11,12]
2. Система HLA та інфекційні захворювання.
Проблема визначення генетичних ознак сприйнятливості до захворювань є однією з провідних у сучасній імунології та імуногенетики. Зусилля дослідників, що здійснюють пошуки в цьому напрямку, увінчалися успіхом перш за все завдяки відкриттю генів так званого «імунної відповіді» і тканинної сумісності. Винятковий поліморфізм системи HLA наводить на думку про її ролі як своєрідного механізму захисту від чужорідних агентів в організмі, у тому числі мікробного та вірусного походження. От чому з появою тіпірующіх сироваток почався інтенсивний пошук взаємозв'язків між антигенами HLA та хворобами. До цього часу були сформульовані гіпотези, що пояснюють механізми можливої асоціації системи HLA з захворюваннями, зв'язок генів HLA з іншими генами, зокрема з генами імунної відповіді. [1]
2.1. Теорії та гіпотези, що пояснюють механізми асоціації системи HLA із захворюваннями.
Рецепторних теорія. Відповідно до цієї теорії, антигени HLA можуть бути своєрідними рецепторами для патогенних вірусів, до яких вони можуть прикріплятися і пошкоджувати клітину. Моделлю для перевірки цієї гіпотези послужило дію вірусу на нормальні фібробласти і соматичні гібридні клітини. Відомо, що при соматичної гібридизації клітин людина - миша відбувається поступова втрата хромосом клітин людини, зокрема хромосоми С6, на якій розташовані гени HLA. Вихідні фібропласти людини чутливі до поліовірусу II, Коксакі В3 і вірусу Ехо, а клітини мишей резистентні до них. Після схрещування клітин реплікація вірусу мала місце як до втрати антигенів HLA, так і після неї. Ще одним фактом, що суперечить рецепторній теорії, є те, що деякі віруси, наприклад віруси кору, можу викликати захворювання практично у будь-якої людини. Ці дані свідчать про те, що антигени системи HLA не є рецепторами для вірусів.
Теорія молекулярної мімікрії. Мікроорганізми в процесі еволюції пріобретаютв структурі своїх оболонок детермінанти, що мають молекулярне схожість з тканинними антигенами людини, що призводить до зниження імунологічної відповіді макроорганізму на дію мікроба чи вірусу. У результаті останні можуть безперешкодно проникати всередину організму і викликати патогенну дію. Здатність збудника хвороби маскуватися під антигени макроорганізму отримала назву антигенної, або молекулярної, мімікрії. З метою встановлення перехресно-реагуючих антигенів були вивчені різні види мікробів. Спеціальними тонкими серологічними методами вдалося встановити, що деякі мікроби, наприклад клебсиелл, знижують титр специфічної активності сироваток проти антигену HLA-В27.
Якщо дотримуватися теорії мімікрії, то можна говорити про домінантному характер успадкування генів, відповідальних за сприйнятливість до хвороби. Сімейні дослідження підтверджують це.
Модифікація антигенів HLA вірусами. Вважають, що в певних умовах вірус здатний модифікувати, тобто змінювати, антигени HLA. В результаті підвищується чутливість клітини до токсину або неопластичних змін. Внаслідок модифікації антигенні структури HLA можуть піддаватися дії імунокомпетентних клітин господаря, тобто НЕ розпізнавати їх як свої власні, що спостерігається при включенні вірусного генома на рівні гена HLA або його дії на РНК. Дане явище може мати місце лише при виборчої локалізації вірусу в тканинах, наприклад вірусу гепатиту В в печінці. Цю гіпотезу поки не можна відкинути, але й довести не представляється можливим.
Зв'язок генів HLA з генами імунної відповіді. У дослідження, проведені на мишах, було показано, що гени системи Н-2 (аналогічно системі HLA у людини) зчеплені з генами імунної відповіді. Гени цій області контролюють здатність індивідуума до розвитку імунної відповіді на вплив різних штучних та природних антигенів. Причому ця відповідь дуже чітко корелює з Н-2 гаплотипами. Лінії мишей з гаплотипів Н-2b виявилися здатними давати активний імунну відповідь на штучний поліпептид, у той час як у тварин з гаплотипів Н-2k відзначений низький рівень відповіді. Виникає питання: детермінують чи гени Н-2 імунну відповідь самі або це залежить від інших генів, зчеплених з ними? У результаті тонких генетичних експериментів було встановлено, що система Н-2 прямо не відповідає за розвиток імунної відповіді. Виявилося, що у мишей це властивість притаманне генів, розташованим в області Ir поблизу Н-2.
Результати досліджень, отриманих в експерименті на тваринах, можна перенести на людину лише за аналогією, оскільки у людини гени імунної відповіді поки не виявлені, хоча і є непрямі докази цього. Для виявлення Ir-генів у людини був використаний сібс-метод [11]. Міркування авторів були засновані на тому, що при введенні вакцин ідентичним за HLA сібсам повинен найчастіше спостерігатися імунну відповідь однакової сили. Це дозволило б довести, що Ir-гени знаходяться на тій же хромосомі, що й антигени системи HLA. Однак підтвердження було отримано лише при введенні вакцини проти вірусу кору, в той час як при імунізації іншими вакцинами чіткої закономірності не було встановлено.
Докази зчеплення генів імунної відповіді з антигенами HLA та їх ролі в детермінування чутливості до хвороби були отримані при дослідженні хворих на алергію [12]. Виявлено високий ступінь кореляції між антигенами HLA-В7, Bw22, В40 і і27, що належать до однієї перехресно-реагує групі, і алергічними захворюванням, при якому гіперчутливість виявляється як підвищене утворення анти-IgE-антитіл.
Зв'язок HLA з антигенами ембріональної диференціювання. Дослідження комплексу гістосумісності мишей Н-2 показало, що гени, які контролюють ембріональну диференціювання і органогенез, розташовані дуже близько до них і, отже, знаходяться в стані нерівноважного зчеплення з Н-2. Ця генетична область позначена символом Т/t. Молекулярна маса і структура продуктів генів цій галузі дуже схожі з HLA. Теоретично можливо, що деякі хвороби можуть виникати внаслідок порушення ембріогенезу, контрольованого T/t. У результаті цього аллели, зчеплені з антигенами HLA, будуть відображати відмінності в їх розподілі. Прикладом є взаємозв'язок між HLA-Dw7 і тестикулярною тератокарціномой. Комплекс T/t контролює вираженість ембріонального антигену F9, який виявляється на тератокарціноме мишей і людини.
Таким чином, жодна з розглянутих теорій не може в достатній мірі пояснити зв'язок антигенів HLA із захворюваннями. На мій погляд, найбільш цікавою є теорія молекулярної мімікрії.
2.2.Основние методи вивчення зв'язку між антигенами HLA і різними захворюваннями.
сновном методами вивчення зв'язку між антигенами системи HLA і різними захворюваннями є популяційний і сімейний аналіз.
Популяційний аналіз дозволяє виявити частоту розповсюдження гена у певній популяції, розрахувати частоту гаплотипів, фенотипів в межах локусу, а також ступінь нерівноважного зчеплення, тобто гаметную асоціацію, між генами різних локусів, розташованих на одній і тій же хромосомі.
Популяційний аналіз зв'язку антигенів HLA із захворюваннями зазвичай проводять шляхом типування груп здорових осіб та хворих з чітко встановленої нозологічної формою і подальшого порівняння генних частот або частот антигенів.
Сімейний аналіз дає можливість виявити або відкинути спадкову схильність до того чи іншого захворювання, встановити гаплотипи хворих, показати зв'язок генів HLA один з одним або іншими генами, вивчити частоту рекомбінації і характер успадкування генів, відповідальних за сприйнятливість до захворювання, а також дослідити характер передачі генів від батьків до хворих і здоровим сібсам (сегрегаційні аналіз).
Про наявність спадкової схильності до захворювання судять по збільшенню випадків хвороби в родоводів і сім'ях, а також з виявлення у хворих родичів одного і того ж генетичного маркера. Генетичні маркери одного і того ж захворювання в різних сім'ях можуть бути різними.
Гаплотипи хворих досліджують на підставі даних тканинного типування обох батьків і сібсов. При наявності у батьків гомозиготності по 1-2 антигенів або спільності антигенів HLA встановити гаплотипи іноді не представляється можливим. [1]
 L. Lamm [29] виявляє два види зв'язку HLA із захворюваннями: генетична детермінованість (зчепленість) і генетична асоціація. У першому випадку «патологічний ген має щире зчеплення з HLA комплексом, тобто локалізується на тій же хромосомі, що і гени HLA комплексу. Найчастіше зв'язок HLA і захворювань виявляється у формі асоціацій: сильні, помірно виражені, слабоположітельние, слабонегатівние, виразно негативні, різко негативні. У цих випадках можна говорити лише про схильність до патології. Причому один і той же ген може мати сильну зв'язок з одним захворюванням і слабкий зв'язок з іншим. [27]
Встановлено велика група хвороб, певною мірою асоціювання?? х з окремими антигенами і гаплотипами (набором антигенів). Крім того, виявлено популяційні та етнічні особливості асоціацій HLA комплексу із захворюваннями [30]. Результати дослідження розповсюдження HLA-антигенів у різних популяціях дозволили виділити основні моменти, що характеризують людство як в цілому, так і окремі людські раси. Було показано, що для основних популяцій, що населяють землю, антигени гістосумісності є загальними (за рідкісним винятком). У той же час встановлено, що антигени, представлені у всіх раси, мають для певних етнічних груп різну фенотипическую частоту. Зазначені положення дозволяють зробити важливий для імуногенетики висновок про необхідність проведення досліджень з вивчення асоціацій між HLA-системою і різними патологічними станами в рамках певної популяції.
2.4. Інфекційні захворювання.
При проведенні масової вакцинації населення було відзначено, що у відповідь реакція в різних людей різна: в одних виробляється стійкий імунітет, у інших він менш виражений. У зв'язку з цим дослідників зацікавило питання про залежність між характером відповідної реакції організму на введений антиген і фенотипом HLA. Спенсер зі співавторами [13] встановили, що при імунізації живою вакциною вірусу грипу титр антитіл при наявності антигену HLA-Bw16 був значно нижче, чет за відсутності такого. Тільки у 5% обстежуваних з антигеном HLA-Bw16 титр антивірусних антитіл був порівняно високим. За відсутності цього антигену високий титр спостерігався у 32% осіб.

При дослідженні впливу вірусу Епштейна-Барра на гуморальний імунітет було встановлено, що високий рівень антитіл до цього вірусу спостерігався у 95% осіб з антигеном HLA-А10 [14]. Слід зазначити, що це дуже високий ступінь кореляції антигену HLA з вірусною інфекцією.
У меншій мірі висвітлено питання про кореляцію антигенів HLA з імунною відповіддю при дії мікробів або їх антигенів. Імунна відповідь реакція організму на введення вірусних і мікробних агентів контролюється генетично і певною мірою пов'язана з фенотипом HLA. Можна припустити, що ступінь активності інфекційного процесу в організмі також буде підпорядкована цим правилом.
Необхідно відзначити, що зв'язок антигенів HLA з інфекційними захворюваннями вивчена ще недостатньо. Є відомості про обмеженій кількості захворювань, до яких слід віднести лепру, туберкульоз, сироватковий гепатит та ін
Де Фріc з співавт. [15] вивчали лепру методом сімейного аналізу. У кожній сім'ї тіпіровалі обох батьків двох хворих і двох здорових сібсов. Причому здорові сібси були старші хворих. Проведені дослідження дозволили виявити значно більше гаплотипів у хворих, ніж у здорових сібсов.
Оригінальний підхід до вивчення зв'язку антигенів HLA з виникненням інфекційних захворювань застосував де Фрис з співавт. [31]. Автори тіпіровалі європейську популяцію голландців, що переселилися понад 200 років тому на інший континент в Сурінам. Як відомо, після переселення велика частина з них захворіла на черевний тиф або на жовту лихоманку і загинула. У популяції голландців, яка населяє цю область в даний час, виявлено значне збільшення частоти зустрічальності антигенів HLA-B13, B17, Bw38, Bw50, а так само антигену HLA-Aw30, який тісно зчепл з антигенами HLA-B13 і HLA-B17. Низька частота зустрічальності характерна для антигенів HLA-B7 і HLA-B12. Автори провели порівняння даної популяції з основною популяцією в Голландії. Розрахунок різниці між спостерігається генної частотою в основній та досліджуваної популяціях проводили за спеціальною формулою. У результаті було висунуто припущення, що особи, у яких у фенотипі містилися антигени HLA-B7 і HLA-B12, були найбільш сприйнятливі до тифозному бацилу або вірусу жовтої лихоманки. Навпаки, з антигенами HLA-B13, B17 і Bw38 асоціювалася резистентність до цих збудників хвороб [1].
При вивченні зв'язку антигенів HLA з менінгококової інфекцією було обстежено 50 дітей, які перенесли менінгіт в різний в момент дослідження час [16]. Паралельно тіпіровалі 50 дітей менінгококкцеміей і 28 з менінгококовий назофарингіту. Проведені серологічні дослідження показали відхилення в розподілі деяких антигенів HLA в порівнянні з контрольною групою. Характерним для всіх варіантів хвороби, викликаної менінгококи, було зростання частоти зустрічальності антигену локусу В - HLA-Bw16. При ізольованому менінгіті з підвищеною частотою зустрічався також антиген HLA-В12: 34% у порівнянні з 13.3% в контрольній групі (табл.1).
Частота зустрічальності антигену HLA-B8 особливо при менінгококкцеміі і назофаренгіте виявилася різко зниженою. Так, антиген HLA-B8 не був виявлений при назофренгіте, а при менінгококкцеміі частота його становила 2% (у контролі - 16,1%)
Отже, сприйнятливість до менінгококи асоційована з антигеном HLA-Bw16. Захворювання у важкій формі частіше виникало в осіб з антигеном HLA-B12. Ймовірно, з цим антигеном пов'язаний характер відповідної реакції організму, внаслідок чого спостерігається гостра клінічна картина хвороби. З антигеном HLA-B8, мабуть, асоційована резистентність до менінгококи.

 Вірусний гепатит В - захворювання інфекційного характеру, збудником якого є специфічний вірус НВs.
Клінічний перебіг гепатиту В відрізняється різноманітністю симптомів і гостротою процесу. Клінічні варіанти цього захворювання в певній мірі залежать від кількості що надійшов в організм збудника. Зокрема, безсимптомне носійство вірусу гепатиту В спостерігається при ентеральному зараженні, при якому в організм зазвичай надходить відносно невелика доза вірусу. Однак велике значення у розвитку хвороби, очевидно, має генетичну структуру мікроорганізму, зокрема зв'язок генів, відповідальних за імунну відповідь, з системою HLA.
При типування хворих на гепатит було виявлено збільшення частоти зустрічальності антигену HLA-В18. Цей показник у загальній групі хворих був не таким високим - 27, 5%. Однак при аналізі даного матеріалу з урахуванням клінічного перебігу захворювання було показано, що антиген HLA-В18 найчастіше зустрічається у хворих на хронічний персистуючим гепатит (ХПГ) - 42,5%. Відносно висока частота зустрічальності характерна для антигену HLA-В18 у хворих хронічним активним гепатитом (ХАГ) - 30%.
Інші результати були отримані при типування хворих на гострий гепатит, який, як правило, закінчується одужанням. У хворих цієї групи була виявлена підвищена концентрація антигену HLA-В8 - 30% (див. табл.1). У свою чергу, частота зустрічальності антигену HLA-В18 виявилася близькою до норми.
Частота виявлення НВsAg у перехворіли гепатитом виявилася неоднаковою. При гострому гепатиті з сприятливому результатом вона склала 3%, тоді, як при ХАГ і ХПГ - 50 і 55% відповідно. Ці дані підтверджують припущення про те, що за наявності в фенотипі антигену HLA-В18 найчастіше спостерігається більш висока імунологічна резистентність до НВs-вірусу.
Можна простежити частоту розподілу деяких антигенів HLA в залежності то НВs-антигенемії (см.ріс.4). Серед хворих виділено дві групи: 1) хворі (41 осіб), у яких НвsAg визначали високочутливим радіоімунного і іммноензімним методами; 2) хворі (79 осіб), негативні на НBsAg; 3) здорові. У хворих на вірусний гепатит В з НВs-антигенемії зустрічальність антигенів HLA-А25 і HLA-В18 була вищою, ніж у групі без антигенемії. Частота зустрічальності антигену HLA-В8 склала 10%.
Таким чином, при дослідженні хворих на вірусний гепатит, що відрізняються клінічним перебігом процесу, виявлені зміни і відмінності в частоті розподілу деяких антигенів HLA, які залежали від інтенсивності процесу, тривалості присутності в організмі вірусної інфекції. Так, у хворих на гострий гепатит, що закінчується одужанням, виявлено збільшення частоти зустрічальності антигену HLA-В8. У хворих ХАГ частота зустрічальності HLA-В8 не була змінена, хоча за даними ряду закордонних авторів, підвищення концентрації даного антигену характерно для ХАГ.
Частота зустрічальності антигенів HLA-В8 і HLA-В18 має певну закономірність. Підвищена концентрація антигену HLA-В8 спостерігається при гострому гепатиті, антигену HLA-В18 - при хронічних формах і бессимптомном вірусоносієм. Отже, присутність антигену HLA-В8 у фенотипі асоціюється, як правило, з сильною у відповідь реакцією оргнізма, а антигену HLA-В18 - з менш інтенсивною чи дуже слабкою іммунореактивність. [1]

Гострі респіраторні вірусні інфекції - ГРВІ займають одне з провідних місць в інфекційній патології. Щорічно в колишньому СРСР реєструвалося близько 30 млн. хворих на ГРВІ та грип [17]. Абсолютні середні цифри інфекційної захворюваності на грип та ГРВІ в Росії в 1986 - 1990 рр.. склали 42 846 413 на рік (при загальній інфекційної захворюваності - 46 037 806). За цей час понад 5 млн. чол перехворіли на грип та понад 37 млн. - ГРВІ. [20].
В останні роки змінився характер перебігу грипу та ГРВІ: відзначається прогресуючий зростання частоти гострого стенозуючого ларенгіта, ларинготрахеїту, ларинготрахеобронхіту (ОСЛ, ОСЛТ, і ОСЛТБ). Під терміном «гострий стенозуючий ларенгіт, ларинготрахеїт або ларінготрахеобронхіт» у дітей розуміють синдром, провідним клінічним симптомом якого є утруднення дихання через гортань, трахею і бронхи [21, 22, 23].
Летальність при ускладнених формах грипу та ГРВІ займає провідне місце в порівнянні з іншими інфекційними захворюваннями. Щорічно в нашій країні від грипу, ГРВІ та їх ускладнень гине 2000 чоловік [24]. Найбільш часто ОСЛ, ОЛСТ і ОСЛТБ хворіють діти до 2-х років - 215 -230 випадків на 100 дітей [25, 26].
У ході досліджень Савченко Н.А. [27] було виявлено, що особи, які мають у фенотипі HLA-B14, є представниками групи підвищеного ризику по виникненню повторних ларинготрахеїтом при ГРВІ. А осіб, які мають у фенотипі HLA-B15, є відносно резистентними до повторних захворювань.
Підсумовуючи результати дослідження антигенів HLA у здорових і хворих дітей європейської популяції, виявлено достовірно значимі антигени, відсотковий розподіл яких наочно представлено на рис.5.
Таким чином, як видно з рис. 5., В групі хворих з ОСЛ, ОСЛТ і ОСЛТБ при ГРВІ в європейській популяції м. Санкт-Петербурга Савченко Н.А. встановлена чітка позитивна асоціація захворювання з присутністю антигенів B41 Cw2 і DR1. У хворих, схильних до повторного виникнення ларіготрахіітов, крім наявності перерахованих вище антигенів, відзначена позитивна асоціативність по антигену HLA-В14 і негативна - з HLA-B15. У хворих з первинними стенозу гортані, трахеї і бронхів при ГРВІ виявлена тенденція до зниження частот зустрічальності HLA-DR6 і DR2, а також підвищення частот антигенів HLA-Cw3 і DR7.
Гострі стенози гортані, трахеї і бронхів при ГРВІ як в узбецької, так і в європейській популяціях генетично детермінування загальними імуногенетичними маркерами HLA-В41 і Сw2. У той же час є популяційні особливості: позитивна асоціація в узбецької групі з HLA-А19 (см.ріс.5); у дітей же Санкт-Петербурга позитивна - з антигеном HLA-DR1, гаплотипів А9Сw2 і негативна - з HLA-В15 (см . рис.6). HLA-В14 та В18 більш часто зустрічаються в осіб чоловічої статі. [27]
Висновок.
З представлених даних літератури можна зробити висновок про те, що генетично детерміновані відмінності в силі імунної відповіді реєструються протягом усього життя, а ступінь реактивності живої системи визначає початок перебігу і результат захворювання. Все вищезазначене свідчить про актуальність досліджень HLA - системи при інфекційних захворюваннях. Це дозволить виявляти «групи ризику» при тій чи іншій патології і проводити профілактику.
Найбільш інтенсивні дослідження в цій області проводяться з 70-х років, тому більшість гіпотез і теорій ще не отримали достатнього підтвердження. Подальші розробки повинні виявити як нові закономірності зв'язків системи HLA, так підтвердити або спростувати старі. Новизна порушеної теми і становить інтерес для вивчення.
 Список літератури.
1.Сочнев А.М. , Алексєєв Л.П. , Тананов А.Т. Антигени системи HLA при різних захворюваннях і трансплантації. - Рига, 1987.
2. http://pathology.dn.ua/Lectures/Immune_Anormalities.shtml
3.Goyert SM., Shively J.E., Silver J. Biochemial characterization Ia molecules HLA-DS, equivalent to mrine IA subregion molecules. - J. exp. Med., 1982, vol. 156, № 2, p.550-556.
4. http://provisor.kharkov.ua/archive/2000/N9/twoviews.htm
5.Bach F.H., Gose J.F., Alter B.J. et al. Post, present and future aspects of histocompatibility. - Transplant. Proc., 1979, vol. 11, № 1, p.1207-1211.
6. Dausset J., Contu L. MHC in general biologic recognition: its theoretical implication in transplantation. - Transplant. Proc., 1981, vol. 13, № 13, p.895-899.
7. Dupont B., O'Reily R.J., Pollac M.S. et al. Use of HLA genotipicaly different donors in bone marrow transplantation - Transplant. Proc., 1979, vol. 11, № 1, p.219-224
8.Тананов А.Т. HLA і хвороби крові. Асоціація з віком початку захворювання, тривалістю життя: Матер. 7-го міжнар. совещ. За тканинному типування. Тез. докл. Л., 1981 с.175-175.
9. Тананов А.Т., Абакумов Е.М. HLA антигени і тривалість життя хворих на гострий лейкоз. - Тер. арх., 1981, № 4 с.77-79.
10. Тананов А.Т. Значення системи HLA в оцінці ступеня ризику виникнення та прогнозу захворювань: Автореф. дис. докт. - М., 1982
11.Havernkorn M. J., Hofman B., Masurel N., Rood J.J. van. HLA-linked genetic control of immune response in man. - Transplant. Rev., 1975, vol.22, p.120-124.
12.Marsh D.G., Biss W.B., Hsu S.H., Goodfriend L. Association of the HL-A7 cross-reacting group with a specific reagenic antibody response in allergic man. - Science, 1973, vol. 179, N4074, p.691-694.
13.Spencer M. J., Cherry J.D., Rowell K. R. et al. Antibody responses following Rubella immunization analysed by HLA and AB0 types. - Immunogenetics, 1977, vol. 4, N4, p.365 - 372.
14.Boyer K.M., Sumaya C.V., Cherry J.D. et al. Histocompatibility antigens and humoral immunity to Epstein - Barr virus. - Tissue Antigens, 1980, vol.15, N2, p.105-111.
15.De Vries R.R.P., Kreeftenberg H. G., Loggen H.G., Rood J.J. van. In uitro immune responsiveness to vaccina virus and HLA. - New Engl. J Med., 1977, vol. 297, N3, p.692 -696.
16. Покровський В. І., Пегрунін Ю. п.б Шапкін В. І., Тананов А. Т. Ризик захворювання менінгококової інфекцією дітей з різними фенотипами HLA. - ЖМЕІ, 1981, № 1б с. 54 - 56.
17 .. Bertrams J. Immunogenetical aspects of multiple sclerosis with special regard to the HLA-histocompatibility system. - Boll. Ist. Sieroter. Milan., 1977, vol.56, N6, p. 506-515.
18.Degos L., Lepage V. Le systeme HLA et ses applications en pathologie humaine. - Rev Med., 1981, vol.22, N24, p.1467 - 1472.
19.Богомолов. Б.П. Клінічна діагностика гострих респіраторних захворювань та грипу. Клин. Мед. - 1990. - № 4. - С.15 -27.
20. Покровський В.І. Інфекційні хвороби в Російській Федерації. Тер. архів. - 1992. - Т. 64. - № 11. - С. 3 -6.
21. Мітін Ю. В. Синдром ларинготрахеїту при ГРВІ у дітей: Автореф. дисс. ... Докт. мед. наук. - Л., 1981. - 28 с.
22. Мітін Ю. В. Клінічна класифікація, диференційний діагноз та лікування гострого ларинготрахеїту у дітей: методич. рекомендації. - М., 1985 - 27 с.
23. Мітін Ю. В. Гострий ларинготрахеїт у дітей. - М.: Медицина, 1986. - 208 с.
24. Мартинкін А. С., Морецкая І. А., Самійло М. М., Тайца Б.М. Гострі стенози гортані, трахеї і бронхів при гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей: методич. рекомендації. - Л., 1991. - 28 с.
25. Алферов В. П., Соловйов С. Б., Бронштейн Б.М. та ін Клініка і лікування гострих стенозів гортані у дітей. Педіатрія. - № 2. - 1989. - С. 82-83.
26. Нісевіч Н. І., Казарін В. С., Пашкевич Г. С. Круп у дітей. - М.: Медицина, 1985. - 296 с.
27.Савченко Н.А. Клініко-генетичні аспекти гострих стенозів гортані, трахеї і бронхів при гострих респіраторних вірусних інфекцій у дітей: Дисс. - Санкт - Петербург, 1994.
28. Зарецкая Ю. М., Клінічна імуногенетики. - М.: Медицина. 1983. - 208 с.
29.Lamm LVHLA-DR matching and pool size requirements. Lancet - 1980. - Vol2. No8197 - P. 755
30. Шімолін А. П. Особливості розподілу HLA-антигенів у узбецької популяції та їх асоціація з хронічним носійство збудників деяких інфекцій: Дисс. ... Канд. біол. наук. - Ташкент, 1988. - 102 с.
31.De Vries R. R. P., Rood J.J. van. HLA and infectious diseases: Ir genes and natural selection. - Tissue Antigens, 1977, vol.10, N 3, p. 212.