Омськ ДЕРЖАВНИЙ ІНСТИТУТ ВЕТЕРИНАРНОЇ МЕДИЦИНИ

Контрольна робота по Ветеринарної фармакології

Виконав:
Студент заочного факультету
4-го курсу, I групи, шифр-94111
Алтухов М.А. IV варіант

Проверіл_________________

Омськ 1998

1. Загальний принцип хіміотерапії. Особливості дії і застосуванняантибіотиків групи пеніциліну і стрептоміцину. Ускладнення, що виникаютьпри неправильному застосуванні антибіотиків зазначених груп; їх профілактика.
. Термін «хіміотерапія» (заспівано-хімія, terapia-лікування) введений П. Ерліхом,застосовували для лікування інфекційних та прото-зойних хвороб хімічніречовини точного хімічної будови (органічні фарби та ін.) Усучасному поданні будь-який лікарський речовина має точнехімічну будову, і дія його обумовлено певними хімічнимиабо фізичними процесами. Термін «хіміотерапія» тепер вживають длявираження дей -наслідком лікарських речовин на збудників заразних захворювань,що знаходяться в організмі тварин.

Виборче хіміотерапевтичне вплив відбувається частіше за все тому,що препарат адсорбується в збудника в кількостях, більш значних,ніж у тканинах тварини, або порушує такі процеси метаболізму, яківкрай необхідні для життя збудника і не мають істотного значеннядля макроорганізму. Чим вище доза лікарської речовини, тим яскравішевиявляється його хіміотерапевтичний ефект. Але більшість цих препаратівв якійсь мірі несприятливо впливає на тварин, а негативна діяїх тим слабше, чим менше доза речовини. Щоб правильно вибрати дозу,забезпечує надійне лікувальну дію і не справляє токсичноївпливу, потрібно застосовувати препарати з високим хіміотерапевтичних індексом
(співвідношення доз максимальних переносите і мінімальних лікувальних). Уветеринарії при заразних захворюваннях лікарські речовини застосовують ідля профілактики.

АНТИБІОТИКИ

Антибіотики-специфічні продукти життєдіяльності мікроорганізмів,тварин і рослин, які мають протимікробну дію. Крім того,відомо, що деякі з них діють згубно на гельмінтів,найпростіших і інших збудників хвороб людини і тварин. Назва
«Антибіотики» (anti-проти, bios-життя) дано тоді, коли було відомозгубний вплив їх лише на збудників хвороб. Пізніше з'ясовано, щобагато антибіотиків стимулюють окремі біохімічні процеси в організмітварин, а це веде до поліпшення загальної їх стану, прискоренню зростання,підвищення продуктивності, активізації захисних реакцій

Незважаючи на велику специфічність, антибіотики діють за загальнимфармакологічним законами, вони дуже ефективні, але тільки при чіткомувиконання розроблених умов. Якщо умови не дотримуються, то антибіотикималоефективні, а в деяких випадках можуть завдати і шкоди.

Термін «антибіотики» був прийнятий у 1942 р., але цьому передуваливеликі і складні дослідження. Один з перших вітчизняних учених М. Н.
Благовіщенський ще в 1890 р. запропонував використовувати продуктижиттєдіяльності синьогнійної палички для придушення сібіреязвеннихбактерій в організмі тварин. До цього часу уявлення проантибіотичних речовинах в окремих мікробів було безперечним, і Р.
Еммеріх зробив спроби отримати ці речовини. Йому вдалося виділити зсиньогнійної палички піоціаназу (1889 р.). Майже одночасно М. Ф. Гамаліявиділив з того ж мікроорганізму піокластін.

Різні антибіотики неоднаково діють на різні мікроорганізми,неоднаково впливає кожен з них і на макроорганізму.

Загальні закономірності хіміотерапевтичного і хіміопрофілак-тичногодії антибіотиків. Основними причинами широкого використання їхє: 1) специфічний механізм дії; 2) широкий і чітко вираженийспектр антимікробної дії і нейтралізації токсинів; 3)ефективність в дуже малих дозах; 4) збереження активності в умовахмакроорганізму; 5) яскраво виражене і швидко проявляє лікувальну іпрофілактичну дію; 6) дуже низька токсичність для тварин.

У багатьох випадках антибіотики порушують структурні утворення клітин
(частіше за все це стосується мембран збудників або орга-Нелл). Пеніцилінперешкоджає утворенню оболонки мікробної клітини і тим самим різкодезорганізує основні життєві процеси всієї клітки

Одним з основних видів антимікробної дії антибіотиків єінгібування ферментів. Дослідження показують, що найбільш частоантибіотики гальмують ферментні реакції і дещо рідше перешкоджаютьутворенню самих ферментів, але, крім того, спостерігається і те і іншевплив. Найчастіше пригнічується активність оксидаз, фосфоролідаз, редуктази,тобто таких ферментів, які вкрай необхідні для метаболізмувеликої кількості бактерій, особливо патогенних.

У механізмі антимікробної дії антибіотиків (так само, як ісульфаніламідів) велике значення має імітація за принципомстереоізометріі. Доказом може служити висока бактерицидністьпеніциліну з наявністю в ньому діметілцістеіна правою конфігурації; на відмінувід цього пеніцилін синтезований, що містить діметілцістеін лівоїконфігурації, не діє протимікробну.

Важливу роль у дії антибіотиків грає поява значноїкількості антиметаболітів; часто спостерігається ослаблення функцій метальнимигруп, а всі процеси метилювання, як відомо, є найважливішими вжиттєдіяльності живої речовини, і порушення їх веде до загибелі мікроба.

Виборча адсорбція великої кількості антибіотиків супроводжуєтьсязначними морфологічними, електронними і тінторіальнимі змінамимембрани клітин. Змінюються і інші життєво важливі властивості її, що ведедо ослаблення ендогенного дихання та здатності нейтралізувати навіть такіслабкі отрути, як органічні кислоти, антивітаміни та ін

Кожен антибіотик діє на велику групу грамположі-них абограмнегативних бактерій (а багато хто з них діють на грампозитивніі грамнегативні). Антибіотики з таким широким спектромантимікробної дії ефективні при багатьох захворюваннях органівтравлення і дихання, матки і вимені, а також при травматичнихушкодженнях.

Але хіміотерапевтичні активність антибіотиків сильно варіює взалежно від багатьох умов. Тому, перш ніж призначити лікуваннятвариною, потрібно визначити чутливість збудника хвороби доантибіотиків. Це дозволить значно підвищити ефективністьантибіотикотерапії та антибіотикопрофілактики.

Чутливість мікроорганізмів до антибіотиків визначають замінімальної концентрації препарату, яка пригнічує ріст мікробів в точнопевних умов. Вона часто буває неоднаковою у різних штамів, урізних колоній одного штаму і навіть у окремих особин популяції.

Хіміотерапевтичні дози і концентрації. Важливою перевагоюантибіотиків у порівнянні з іншими хіміо-терапевтичними засобамиє висока активність їх в дуже малих концентраціях. Наприклад, дляпридушення зростання гемолітіче-ського стрептокока потрібна концентраціяфенолу 1:800. За таких же умовах протимікробна концентраціястрептоциду менше в 250 разів (1:200000), а пеніциліну-в 100000 раз
(1:80000000). Такі невеликі концентрації антибіотика можна легко створитив органах тварини, тому лікувальні дози цих препаратів дуже низькі (умікрограма), а лікувальний ефект високий.

Антибіотики дозують з розрахунку на 1 кг маси тварини і лише інодіна тварину в цілому. У залежності від шляхів введення дози розраховуютьтаким чином: при введенні антибіотика через рот доза його в 2-4 разибільше, ніж при внутрішньом'язовому або підшкірного введення, а привнутрішньом'язовому-доза в 1,5-2 рази більше, ніж при внутрішньовенному. Дозаантибіотика залежить від виду хвороби та тяжкості її перебігу; наприклад, присепсисі максимальні дози вводять речовини і по можливості внутрішньовенно.
Одному і тому ж тварині в залежності від загального стану його призначаютьрізні дози антибіотика; слабким тварин зазвичай вводять '/ 2 або 1/3 звичайноїдози. Дози залежать від закономірностей розподілу антибіотиків у тканинах і
(значне підвищення хіміотерапевтичного ефекту), а принеправильної-антагонізм (ослаблення ефекту).

В силу комплексного впливу антибіотиків на збудника, токсини імакроорганізму вони мають ряд переваг перед іншими речовинами.
Антибіотики виліковують жівогних при багатьох захворюваннях, які ранішебули невиліковні, а при захворюваннях, виліковує іншими засобами, вонинабагато більше скорочують терміни загального одужання.

Динаміка розподілу різних антибіотиків кілька різна. Наприклад,після їх внутрішньом'язового введення в терапевтичних дозах окситетрацикліндобре проникає в кров і багато органів; олеандоміцин також добрепроникає в кров і органи, але він слабкіший адсорбується і швидше виводиться;на відміну від цих речовин моно-міцін не виявляється в більшостіорганів, та він і в великих кількостях в нирках і легенях.

Протягом першої години антибіотики найбільш розподіляються рівномірно врізних органах, а потім для більшості їхніх характерно скупчення в найбільшвисоких концентраціях в органах виділення (нирки), в печінці, серці,легенях, стінці шлунка і кишечника і дещо менше в поперечном'язах.

Виділення антибіотиків починається майже відразу ж після появи їх укрові, а в подальшому воно все більше і більше зростає (знову ж таки заміру збільшення концентрації антибіотика в організмі). Високий темпвиділення зберігається, поки основна маса речовини не буде виведено.
Сліди антибіотиків (концентрації в 5-160 разів менше терапевтичних)зберігаються в більшості тканин тварини від кількох годин до 2-4 діб.

Основні переваги антибіотиків наступні: 1) найбільш виражений інайбільш стійкий ростостімулірующій ефект; 2) позитивний вплив назагальний стан, розвиток і резистентність тварин; 3) поліпшення перебігувагітності і розвитку плоду; 4) збереження якості м'яса; 5) низькавартість препаратів і можливість отримання їх в необмеженихкількостях; 6) стійкість препаратів при зберіганні та доступні методимасового застосування їх. Однак антибіотики позитивно впливають тільки втому випадку, якщо враховують всі умови, які забезпечують високу їхефективність.

Пеніциліни-органічні кислоти, що мають у своїй основі тіазолідіновоеядро (7) та р-лактамовое кільце (2) з відкритою аміногрупи у шостомуположенні (3). Один з відрядив аміногрупи через групу СО заміщаєтьсярадикалом різної будови (4): пен-тенілом (СНЗ-СНУ-СН; CH-CI-^ -),гептилом [СНЗ (СН2) 5СНг =], оксібензілом (HO-QH4CH2 ==) і Др. Найбільшепрактичне значення має пеніцилін, у якого радикал заміщений бензілом
(СбНвСНг ^), а отриманий препарат називається бензілпеніціл-л іншому.

Бензилпеніцилін продукується зеленими цвілі - PenicH-linurn.

Пеніцилін, як кислота, нестійкий, легко руйнується і дієкороткочасно. Для усунення цих недоліків його переводять в солі
(натрієву і калієву). Для пролонгації дії солей пеніцилінуготують комплексні препарати з новокаїном, а для розширення спектрудії-с екмоліном.

Активність пеніциліну залежить від серії і способу очищення препарату.
Тому його дозують в одиницях дії. 1 ОД відповідає 0,5988 мкгхімічно чистого натрієвої солі бензілпеніціл-ліна. У формі порошкупеніцилін не впливає антимікробні, він активний лише в розчинах. Більшетого, мікроби (навіть чутливі до пеніциліну) можуть довгостроковоперебувати в порошку пеніциліну, не знижуючи своєї вірулентності. Зберігаютьпеніцилін у флаконах фабричної упаковки. Стерилізувати розчин не можна,тому що це руйнує пеніцилін. Хороший розчинник пеніциліну --ізотонічний розчин натрію хлориду (0,9%-ний) на дистильованої води.
Розчин пеніциліну найкраще зберігати при рН 6-6,5.

Механізм антимікробної дії пеніциліну за різних умовнеоднаковий. На перший план виступає порушення синтезу ацетілмурамовойкислоти - складової частини мукопептиду. Муко-пептид необхідний для стінкибактеріальної клітини, і недолік його порушує здатність клітиниасимілювати амінокислоти та багато інших необхідні їй речовини. Утаких клітин порушується здатність ділитися; утворюються великі формибактерій, дуже нестійкі і легко лізує.

огляду на те, що активність пеніциліну значно вище in vivo, ніж invitro, цілком можливо припустити, що важливою ланкою його протимікробноївпливу є створення умов в організмі, несприятливих длямікробів, і підвищення стійкості тварин. Тому антимікробну діюйого буває неоднаковим і залежить від умов, в яких перебуває тварина.
Зокрема, недолік білків у кормі і порушення протеолітичнихпроцесів в організмі знижують лікувальну ефективність пеніциліну.

Пеніцилін легко резорбується після ін'єкції внутріми-шечно або підшкіру. У травному тракті він всмоктується тільки в кишечнику, алезначення в цьому відношенні має тільки тонкий відділ, тому що в товстому вінрозкладається пеніциліназу, що виробляється сапрофітної грамнегативноюмікрофлорою. Після резорбції він швидко поширюється по всьому організмуі скоро руйнується або виділяється (з сечею або жовчю). Різні препаратимають неоднакову швидкість виведення.

Реакція тварин різних видів на пеніцилін дуже схожа. Найбільшчутливі молоді тварини; реакція стомлених тварин, особливо вжаркий період, сильніше виражена. Пеніцилін з успіхом застосовують з лікувальною іпрофілактичною метою при пиці свиней, мите коней, крупозної пневмоніїконей, плевропневмонії великої рогатої худоби, при захворюваннях органівдихання у свиней, при лептоспірозу, некробаціллезах, пастерельозу,інфекційних бронхопневмоніях, емфізематозном карбункул, злоякісномунабряку, актиномікоз, актінобаціллезе, сибірської виразці, стахіботріотоксикозу.
Пеніцилін сприятливо впливає при інфекційному стоматиті кроликів,дифтерії курей, чумі собак, шлунково-кишкових інфекціях молодняка, примаститих і ін

Дози пеніциліну і частота повторних введень залежать від інфекції,характеру індивідуальної реакції тварини, від особливостей патологічногопроцесу, а також від способу введення і властивостей розчинника.

При тривалому використанні пеніциліну у великих лікувальних дозах вокремих випадках відзначають побічна дія його: ослаблення кровотворноїфункції мозку у молодняку і алергічні реакції. Однак це швидкопроходить, якщо припинити дачу препарату.

бензилпеніциліну натрієва сіль (бензилпеніцилін-натрій) -
Benzylpenicillinum-natrium. Містить в 1 мг 1600-1670 ЕД бензилпеніциліну.
Випускають у спеціальних флаконах від 100 000 до 1000 000 ОД. Термін зберігання 3року. Є основним пеніциліновий препаратом. Застосовують внутрішньовенно івнутрішньом'язово.

бензилпеніциліну калійна сіль (бензилпеніцилін-калій) -
Benzylpenicillinum-kaliurnВ 1 мг містить близько 1600 ОД пеніциліну. Дозиобох солей пеніциліну внутрішньом'язово в ОД на 1 кг маси тварини: коровам
3000, телятам 5000, вівцям 4000, ягнятам 10000, свиням 6000, поросятам
8000, коням 2000, лошата 3000, курям 50 000. Іноді використовуютьпенветіннатріевую або пенветінкаліевую сіль бензилпеніциліну.

бензилпеніциліну новокаїнова сіль (новокаїн-бензілпеніціл-лин) -
Benzylpenicillinuni-novocairiurn. Препарат дуже мало розчинний у воді, алеутворює з нею стійку тонку суспензію. Всмоктується повільніше натрієвої ікалієвої солей. При одноразової внутрішньом'язової ін'єкції терапевтичнаконцентрація пеніциліну в крові утримується близько 15 год Має такий жеспектр антимікробної дії, що і всі пеніциліни, але впливає декількаслабкіше натрієвої солі. Призначають внутрішньом'язово. Дози: на 20-50% більше, ніжсолей.

Феноксіметілпеніціллін - Phenoxymethylpenicillinum. Напівсинтетичнийпрепарат.

В 1 мг містять 1600 ОД пеніциліну. Показані для застосування в тих жевипадках, що і бензилпеніцилін. Рекомендують з кормом 3-5 разів на день зрозрахунку міліграмів на 1 кг маси тіла: коровам 4, телятам 10, вівцям 10,ягнятам 20, свиням 10, поросятам 15.

Біцилін-1-Bicillinum-l. К, М'-Дібензілетілендіаміновая сільбензилпеніциліну. 1 мг містить не менше 1000 ОД. Білий або злегкажовтуватий порошок. У воді практично не розчиняється, розчиняється вспирті. З водою добре сміши?? ается, утворюючи тонку стійку емульсію. Задії не відрізняється від пеніциліну, але дуже стійок, і привнутрішньом'язовомувведення терапевтична концентрація його утримується в крові більше трьохдіб. Фармацевтична промисловість випускає також Біцилін-2, -3 і -5.

Біцилін-З містить по 1 частини калієвої або натрієвої солібензилпеніциліну, новокаїнової солі пеніциліну і Біцилін-1.
Призначають його внутрішньом'язово за тих самих показаннях, що і пеніциліни, івсередину для прискорення росту тварин; повторне введення потрібно через 2-8днів. Дози в ОД на 1 кг маси тварини: коровам 5000-8000; вівцям 10000-20
000; свиням 10000-20 000; коням 10000-12000; курям 100000. Препаратвводять один раз на 5-6 добу.
Алмеціллін - Almecillinum. Калієва сіль аллілмеркаптометіл-пеніциліновийкислоти.
Отримують біосинтезу при вирощуванні Penicillium в середовищі, що міститьаллімеркаптоуксусную кислоту. За спектром і по силі дії майже невідрізняється від пеніциліну, але активний щодо пеніціллінустойчівихштамів. Застосовують при тих самих показаннях, що і бензилпеніцилін. Призначаютьвнутрішньом'язово 3 рази на день в тих же дозах, що і натрієву сільпеніциліну.

Ампіцилін - антибіотик широкого спектру дії, активний відноснорізних груп грампозитивних і грамнегативних мікроорганізмів.
Стабільний у кислому середовищі і добре всмоктується. Лікувальна концентрація в кровіутримується на рівні не менше 6-8 годин Застосовують з лікувальною метою молоднякусільськогосподарських тварин при бронхопневмонії, колібактеріозу,сальмонельозі і пастерел-лезе. Призначають перорально груповим методом зкормом або індивідуально три рази на добу в наступних разових дозах (зрозрахунку на 1 кг маси): поросятам - 30 мг, телятам і ягнятам - 20 мг.

Ампіокс-Ampioxum. Комбінований препарат, що складається з суміші натрієвихсолей ампіциліну та оксациліну (2:1).

синтоміцин-Synthomycinurn. Рацемат трео-1-пара-нітрофеніл-2 -діхлорацетіламіно-1 ,3-пропандіол. Білий дрібнокристалічної порошокгіркого смаку, погано розчиняється у воді, добре-в спирті. Зберігають зпересторогою. Застосовують з тією ж метою, що і левоміцетин, а дозидещо більше.
Група стрептоміцину. Стрептоміцин-складна органічна сполука,що складається з стрептідіна і стрептобіозаміна. При гідролізі він розпадаєтьсяна ці складові частини, позбавлені антибактеріальної активності. Якпідстава, стрептоміцин легко утворює солі, з яких найбільше значеннямають сульфат

Спектр антимікробної впливу схожий з пеніциліновий, але, крім того,препарат порушує ріст туберкульозної палички та бруцел, в слабкому ступенізатримує розвиток деяких Протозоа, нейтралізує правцевий токсин.
До стрептоміцину легко розвивається стійкість патогенних мікроорганізмів.

Механізм дії стрептоміцину пов'язаний з вторгненням його в реакціюпіровиноградної і щавелевоуксусной кислоти у циклі Кребса. У тварин цяреакція відбувається в мітохондріях, куди утруднене проникненнястрептоміцину, тому він не чинить на них істотного впливу; вбактеріальної ж клітці ця реакція не захищена, і стрептоміцин вражаєбактерії. Крім того, він порушує синтез білка, посилює розпад РНК,порушує проникнення іонів калію через мембрану мікробних клітин.

бактерицидність стрептоміцину залежить від складу середовища, її реакції інаявності інактіваторов (солей, глюкози, цистину, гідроксил аміну, гідразинута ін.) При тривалому застосуванні стрептоміцину розвивається стійкістьмікробів до цього препарату. Тому, якщо потрібно довге лікування,доцільно чергувати його з іншими антибіотиками.

Призначений per os, стрептоміцин дуже погано всмоктується і дієтільки в травному тракті. При парентеральному введенні також нерезорбується в кишечник і тому не діє на мікрофлорутравного тракту. Близько 40% стрептоміцину в організмі руйнується,близько 60% виділяється нирками.

При використанні стрептоміцину у великих дозах у окремих тваринможлива ідіосинкразія у вигляді кропив'янки, проносів, аритмії, серцевихскорочень.

Хороші результати отримані від стрептоміцину при лікуванні туляремії,гострої форми бруцельозу, туберкульозного менінгіту, туберкульозу гортані,кишкових захворювань, лістереллеза великої рогатої худоби. Інодістрептоміцин рекомендують для прискорення росту тварин, але по ефективностівін поступається Хлортетрациклін, а вартість препарату приблизно в 5 разів вище,ніж напівфабрикатів тетрацикліну.

Стрептоміцину сульфат - Streptomycini sulfas. Основний препаратстрептоміцину. Утворюють його грибок Streptomyces globisporus і спорідненійому організми. Це порошок або пориста маса білого кольору, випускають вфлаконах по 0,25; 0,5 і 1,0 г. Препарат привнутрішньом'язовому введенні швидковсмоктується. Терапевтична концентрація в різних органах і тканинахорганізму утримується не менше 12 годин, виводиться з сечею у вигляді підстави.

Стрептоміцин має антимікробну дію по відношенню до багатьохгрампозитивних і грамнегативних бактерій, а також докислотостійких і пеніцілліноустойчівим мікробів, але не активнийщодо збудників анаеробних інфекцій. У великої рогатої худобиіноді виявляються швидко розвиваються реакції (анафілактичний шок,ангіоневротичний набряк гортані). Ускладнення можуть з'явитися після першоговведення препарату, але частіше обумовлюються сенсибілізацією організму приповторних курсах лікування.

Застосовують з лікувальною метою при лептоспірозі, пневмонії невіруснихетіології, діплококковой інфекції, маститі, ендометриті, ранева йпісляпологовий сепсис та інших хворобах, пиці і набряклою хвороби свиней,злоякісної катаральної гарячці і актиномікоз великої рогатої худоби.
Вводять внутрішньом'язово. Курс лікування 4-7 днів, два рази на добу в дозах на 1кг маси тварини: коровам 5 мг, телятам 10, вівцям 10, ягнятам 20, свиням
10, коням 5, лошата 10; при лептоспірозі-в дозі 10-12 мг.

Не допускається поєднане застосування стрептоміцину з іншимиаміноглікозидними препаратами (неоміцин, канаміцин, мономіцин, гентаміцин)внаслідок можливого посилення нефротоксичної дії.

Забій на м'ясо тварин дозволяється не раніше ніж через 7 діб післяприпинення застосування препарату. Молоко, отримане від тварин,піддавалися лікуванню стрептоміцину сульфатом, забороняється використовуватидля харчових цілей протягом 2 діб після припинення введення препарату.

Стрептоміцин-хлоркальціевий комплекс-Streptomycini et calcii chloridum.
Подвійна сіль хлориду кальцію і стрептоміцину гідрохлориду. Терапевтичніконцентрації в різних органах і тканинах організму утримуються протягом
8-12 ч. Виводиться з організму в основному з сечею.

Препарат має антимікробну дію по відношенню до багатьохгрампозитивних і грамнегативних бактерій, а також докислотостійких і пеніцілліноустойчівим мікробів, але не активнийщодо збудників анаеробних інфекцій. При внутрішньом'язовому введення увеликої рогатої худоби іноді виявляються швидко розвиваютьсяалергічні реакції (анафілактичний шок, Ангіо-певротіческій набрякгортані

Застосовують з лікувальною метою при лептоспірозі, пневмонії Неви-руспойетіології, діплококкокой інфекції, маститі, ендометриті, ранева йпісляпологовий сепсис, пиці і набряклою хвороби свиней, злоякісноїкатаральної гарячці, кампілобактеріозе і актиномікоз великої рогатоїхудоби в тих же дозах і з тими ж умовами, що і стрептоміцину сульфат.

дигідрострептоміцин сульфат - Dihydrostreptomycine sulfas. Продуктвідновлення стрептоміцину, в якому альдегідна група перетворена наоксіметільную. Випускають у флаконах по 0,25; 0,511 1,0 г активногоречовини у перерахунку на дігідростреп-томіцін-підстава При внутрішньом'язовомувведенні швидко всмоктується в кров. Терапевтична концентраціяутримується в організмі протягом 6-12 год виводиться з організму восновному з сечею.

Препарат має антимікробну дію по відношенню до багатьохгрампозитивних і грамнегативних бактерій, але не активний відноснозбудників анаеробних інфекцій.

Застосовують його з лікувальною метою при бронхопневмонії, діплокок-ковоїінфекції, маститі, ендометриті, ранової і післяпологовий сепсис, пиці інабряклою хвороби свиней, злоякісної катаральної гарячці,кампілобактеріозе і актиномікоз великої рогатої худоби, при тих жеумовах, що і стрептоміцин. Вводять внутрішньом'язово з розрахунку на 1 кгмаси тіла: коровам 3 мг, телятам 5, вівцям 10, ягнятам 20, свиням 10,поросятам 20, коням 4, лошата 6 мг два рази на день.

Гризин - Grysinum. Складається променистим грибом Streptomyces griseus
Krainsky. Хлоргідрат Гризин-аморфний, гігроскопічний порошок,легкорозчинний в спирті. Має широкий спектр протидії мікробного впливу,але слабку активність.
У тваринництві найчастіше застосовують кормогрізіни-нативні препаратиГризин-кормогрізіп-5, кормогрізін-10 і кормогрі-зін-40.

2 - Фармакодинаміка андрогенів і анаболітіческіх стер-отрут. Показання дозастосування.

Андрогени
Андрогени (грец. andros - чоловік і genesis - народження) - речовини,володіють біологічною дією чоловічого статевого гормону. В організмітварин і людини вони утворюються у чоловічих особин в насінниках і вкірковій шарі надниркових залоз, у жіночих особин в кірковій шарінадниркових залоз, а при деяких умовах і в яєчниках. У насінникахвиробляється первинний гормон-тестосте-рон. При метаболізмі тестостеронаутворюються андростерон, етілхола-нолон, дегідроандростерон іізоандростерон. Андрогени виділені в чистому вигляді, але в такому стані їхмало використовують у практиці, так як вони діють недовго. З нихвиготовлені препарати з пролонгованим дією - тестостеронупропіонат, тестостерон-діпропіо-нат, тестостерон-фенілпропіонат,тестостерон-фенілацетат і метілте-стостерон. Ці препарати дуже повільнорезорбується і при одноразової ін'єкції діють від 3 до 30 діб.
Андрогенні препарати активізують сперміогенез, підвищують активністьспрямовує, поліпшують діяльність простати, підсилюють вторинні статевіознаки у чоловічих особин. У жіночих особин андрогени викликають порушенняестрального циклу і поява стійкої фази ді-Еструс.
Застосовують андрогени при статевій недостатності самців-виробників, придеяких формах порушення функції серцево-судинної системи, придисфункціях матки та ін
Метилтестостерон - Methyltestosteronum. 17-а-Метіландростен-4-ол-17-он-
З-одна з форм чоловічого статевого гормону тестостерону, отриманогосинтетичним шляхом.
Має біологічними властивостями природного гормону, випускають втаблетках по 5 і 10 мг у кожній. Застосовують самців при статевому недорозвиткуі функціональних порушеннях у статевій сфері, при судинних і нервовихрозладах.
Тестостерону пропіонат-Testosteroni propionas. Андростен-4-ол-17р-он-3 -пропіонат. Синтетичний препарат із біологічними і лікувальнимивластивостями природного чоловічого статевого гормону тестостерону. Він в 2-3рази активніше метилтестостерону і володіє більш тривалою дією.
Тестостерону пропіонат призначають самців при тих самих показаннях, що іметилтестостерон: при статевому недорозвитку, при судинних і нервовихрозладах. Застосування препарату при відповідних показаннях і ввідповідних дозах призводить до посилення статевої функції, стимулюваннязростання недорозвинених статевих органів, розвитку вторинних статевих ознак.
Препарат рекомендують також самців при імпотенції внаслідок перевтоми,а жіночим особинам при метрітах і вагінітах. Призначають внутрішньо у дозах:коровам 0,04-0,08 г; собакам 0,005-0,01 р.
З андрогенів заслуговують на увагу також тестостерон енантат, тестенат ітестобромлеціт.
Анаболітічейкіе стероїдні речовини за будовою близькі до кортикостероїдіві андрогенів. По дії вони найближче стоять до тестостерону, але маютьсильно виражену анаболітіческую активність. Цінна в дії цихречовин - активізація синтезу пластичного білка і більш високу засвоєнняазоту. Такого роду дія поєднується з поліпшенням використання сірки,фосфору і калію.
У виснажених тварин це супроводжується відновленням мускулатури,кальцифікації остопорозних кісток і збільшенням загальної живої маси. Спробивикористовувати ці речовини для відгодівлі здорових тварин поки що не увінчалисяуспіхом. Анаболітіческіе стероїди рекомендують застосовувати при схудненнятварин, слабкості і порушення протеолізу. Дія препаратів в якійсьформі пов'язане зі значною зміною функції печінки. Тому призахворюваннях пе чені їх не застосовують.

3. Механізм дії кальцію пангамата, аскорбінової кислоти та флавоноїдів.
Практичне використання цих речовин.
Коферменти рибофлавіну мають велике значення у регулюванні обмінуречовин: одні з них здійснюють окисне дезамі-ванняамінокислот, інші беруть участь в їх синтезі.
Рибофлавін вважається речовиною, що регулює рівень цукру в організмі.
Так само, як тіамін і нікотинова кислота, він необхідний для окисленнямолочної кислоти спочатку в піровиноградна, а потім-в вуглекислоту. Вінбере участь і в азотисто обміні, тому що більшість донаторів воднюокислюється за допомогою ферментів, утворених рибофлавіном. Дуже важливедію рибофлавіну - поліпшення використання в організмі тварин такихамінокислот, як триптофан, гістидин, фенілаланін і треонін. Перетвореннятаких амінокислот, як глікокол, цистин, тирозин, можливе лише зучастю рибофлавіну. При нестачі рибофлавіну або при інактивації його нетільки порушується використання цих кислот, але й утворюються вельмиотруйні речовини з них.
Дані про комплексних сполуках рибофлавіну в організмі дають підставувважати, що він бере участь в утворенні дихальних ферментів. Урезультаті у тварин поліпшується обмін речовин і нормалізуєтьсяфункціональна діяльність центральної нервової системи, рецепторногоапарата судинної системи (особливо капілярів), секреторних залозшлунку і кишечника: печінки, шкіри і слизових оболонок, зорового пурпурата ін ^ Застосовують рибофлавін з профілактичною метою пристанах гіпорібофлавіноза, для стимуляції росту і продуктивностітварин, для активізації окислювально-відновних реакцій,клітинного дихання, синтезу білків і жирів, для поліпшення регулюючоговпливу нервової системи, стимуляції гемопоезу, підвищення захисної роліпечінки, шкіри і слизових оболонок.
Для лікування хворих тварин краще всього використовувати корми, багаті данимивітаміном, для профілактики застосовують премікси з рибофлавіном.

Кальцію пангамат (вітамін B15) - Calcii pangamas. Кислота його маєнаступну формулу:
Білий аморфний порошок амінного характерного запаху і горь-кого смаку,добре розчинний у воді (1: 1), нерозчинний в Спір-ті, ефірі іацетоні. Руйнується у лужному середовищі. Термостійкий.
У випускається препарат є не менш ої "/ о пангамата каль-ція, рколо 30%глюконату кальцію і не більше 8,5% води.
Найбільш характерним для кальцію пангамата є метілірующее вплив,активізація окислювальних процесів і підвищення детоксикуючих реакцій ворганізмі.
Одне з цікавих властивостей кальцію пангамата 'його здатність передаватиметальними радикали іншим молекул. Справа в тому, що пангамат кальцію можеутворювати многометільние сполуки, які, у свою чергу, можутьбути метильної замовником в біосинтезі багатьох важливих для організмуз'єднань. Найбільш повно вивчено участь його в біосинтезі креатину:окислюючись у присутності аденозінфосфорной кислоти та неорганічногофосфору, він передає метильної групу на безпосереднього попередникакреатину - гуанідінуксусную кислоту; в цих же напрямках він впливаєбіосинтезі холіну, метіоніну, адреналіну, стеринів і стероїдних гормонів.
Надходження в організм сполук з рухомими метильної групизапобігає жирову інфільтрацію печінки. І тут пангамат кальціюдіє так само активно, як метіонін, холін, бетаїн, фолієва кислота іціанкобаламін. Крім того, він активізує ферменти дихання Кребса,завдяки чому відновлюється порушена обмінна активність міокарда.
Пангамат кальцію сприятливо впливає при ішемії міокарда. Покращуючикисневий обмін в організмі, препарат діє досить сприятливо прибагатьох гіпоксії-чеських і аноксичний стан організму, ревмокардит,ішемії міокарда, аритміях серцевих скорочень, ціаноз, підсилюєбіосинтез холіну, а через нього і ацетилхоліну.
Пангама?? кальцію зменшує вміст молочної кислоти в м'язах ізбільшує Йодне кількість ліпідів. При підшкірному введення кальцію пангаматавикликає короткочасну лейкопенію, а потім помірний лейкоцитоз. Умедичній клініці він показаний при атеросклерозі і склерозі коронарнихсудин, при міокардитах, облітеруючому атеросклерозі ніг,, легкій формідіабету, при різних формах коронарної недостатності, при ревматизмі,гепатиту, цирозу печінки, при спазмах судин мозку, Ері-трьома.
Особливо суттєво детоксіцірующее вплив сполук кальцію пангамата.
Вони діють сприятливо при отруєннях наркотиками, саліцилатами,карбахоліном, кортизон, чотирьоххлористим вуглецем, діхлоретаном,антибіотиками тетрациклінового ряду і ін Вважають, що такий вплив їхпов'язане з метілірующей здатністю і активізацією окислювальних процесівв організмі.
У тваринництві препарат призначають для ослаблення токсичних симптомівпри отруєннях наркотиками, чотирьоххлористим вуглецем, тетрацикліновіантибіотиками, кортикостероїдами, як лікувальний засіб при хронічнихгепатитах і початкових стадіях цирозу печінки; при різних формах ослабленняактивності серцевого м'яза; при гіпоксичних станах організмутварин; при за-болеваніях, що супроводжуються порушенням ліпідного обмінуі усвое-ня кисню тканинами.
Кальцію пангамат застосовують всередину і під шкіру в дозах (орієнтовно): 1-3мг/кг. Дія його проявляється повільно, препарат призначають довгостроково
(10-20 днів).

У чистому вигляді аскорбінова кислота - безбарвні кристали або білийкристалічний порошок без запаху, кислого смаку, розчиняється у воді (при
0 ° С-13, 6%, при 24 ° -22,4%, при 50 ° -38,2%, при 100 ° С-57, 5%). Термостабільності,стійка при зберіганні. Водні її розчини можна зберігати лише в ампулах,тому що вона легко окислюється у присутності повітря. Зберігається вона тількив кислому середовищі, а в лужному швидко руйнується. Несумісна з перекисомводню, калію перманганатом та іншими окислювачами, а також з йодом,карбонатами і гідрокарбонату, з препаратами срібла.
В основі фармакологічної активності аскорбінової кислоти лежитьздатність її до окисно-відновних реакцій в органічномусубстраті. Окислення може протікати як зворотне і як незворотний. Упершому випадку вона окислюється до дегідроаскорбі-нової кислоти (ДАК), зякої відновлюється у свій початковий стан. Якщо кислотаокислюється в 2,3-дікетогулоновую кислоту, то цей процес вже єнезворотнім, так як дікетогулоновая кислота перетворюється в фурфурол і 002.

Аскорбінова кислота бере участь в таких життєво важливих процесах,як перетворення нуклеїнових кислот, окислення тирозину, впливає наосвіта колагену і близьких до нього речовин, що входять до складу основногопроміжного речовини ендотелію судин, а також ретикулярної ісполучної тканини, хряща, кістки, дентину.
Відзначено, що диференціювання і дозрівання фібробластів і остеобластівздійснюються обов'язково за участю